Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 15 - Мнацаканян В.А.
Скачать (прямая ссылка):
Нитрил 2,2-диметилтетрагидротиопиран-4-карбоновой: кислрты. В четырехгорлую круглодонную колбу емкостью* 500 мл, снабженную мешалкой, 'обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, термометром и капельной воронкой, помещают раствор 24,0 г (0,14 моля) оксима 2,2-диме-тил-4-формилтетрагидротиопирана в 130 мл уксусного ангидрида. При перемешивании реакционную смесь нагревают до 125° в течение 4-5 ч, затем охлаждают льдом с солью и прибавляют по каплям насыщенный раствор углекислого' калия до рН 9. Дважды экстрагируют эфиром порциями по 60 мл., эфирный экстракт промывают водой и сушат сернокислым магнием. После отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 98—10074лш. Выход 23,3—24,0 г (96,1—99,0%), г.2? 1,5020.
Тиоамид 2,2-диметилтетрагидротиопиран-4-карбоновой кислоты. В четырехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, термометром и трубкой для подачи газа, помещают смесь 33,0 г (0,24 моля) нитрила 2,2Чдиметилтетрагидротио-пиран-4-карбоновой кислоты, 120 мл пиридина и 40 мл три-этиламина (прим. 2). Реакционную смесь нагревают до 70—75° и при перемешивании пропускают высушенный над хлористым кальцием ток сероводорода в течение 6—7 ч. Охлаждают до 0° и при этой температуре пропускают ток сероводорода еще 30 мин и оставляют при комнатной температуре в течение 46—48 ч. Растворители отгоняют в вакууме водоструйного насоса и оставшийся кристаллический тиоамид перекристаллизовывают из 100 мл бензола. Выход 20,0—20,4г (44,9—45,8%), т. пл. 106—107°.
Гидробромид 2-(2,2-диметил-4-тетрагидротиопиранил)-4-фенилтиазола. В плоскодонную коническую колбу емкостью. 100 мл помещают раствор 7,6 г (0,04 моля) тиоамида 2,2.-диметилтетрагидротиопиран-4-карбоновой кислоты в 30 мл: абсолютного ацетона и прибавляют 8,0 г (0,04 моля) ш-бромацетофенона в 30 мл абсолютного ацетона (прим. 3). Через 5 ч. выпавшие кристаллы гидробромида тиазола фильтруют, .2—3 раза промывают абсолютным эфиром порциями по 50 мл и сушат в вакуум-эксикаторе над хлористым 'кальцием. Выход 12,4—12,8 г, или 83,8—86,5% теоретического количества; т. пл. 221—223°.
Гидробромид 2- (2,2-диметил-4-тетрагидротиопиранил)-4-фенилтиазола, Ci6H2OBrNS2, мол. вес 370,37—белые кристаллы, растворимые в воде, спирте, ацетоне, нерастворимые в эфире, бензоле.
Примечания
1. 2,2-Диметил-4-формилтетрагидротиопиран получен: гидролизом и декарбоксилированием 2-карбэтокси-5,5-диме-тил-І-окса-6-тиаспиро (2,5) октана1.
2. Пиридин и триэтиламин должны быть высушены едким кали и перегнаны.
3. При этом протекает бурная реакция и уже через 3—5» мин. начинает выпадать гидробромид.
Другие способы получения
Гидробромид 2- (2,2-диметил-4-тетрагидротиопиранил) -4-феннлтиазола получен только описанным выше способом2.
1. Р. А. Куроян, Н. С. Арутюнян, С. А. Минасян, С. А. Вартанян, Арм„
хим. ж., 30, 516 (1977).
2. Р. А. Куроян, А. И. Маркосян, С. А. Вартанян, Д. 3. Партев, Ap^..
хим. ж., 34, 603 (,1983).
ГИДРОХЛОРИД 7,8-ДИМЕТОКСИ-2-МЕТИЛ-4-ОКСЙ-1,2, 3,4-ТЕТРАГИДРОСПИРО-(5Н)-5-ЦИКЛОПЕНТАН-2-БЕН-
ЗАЗЕПИНА
¦CH3O
I t
-X.
і—і
СН20,НС!СНз°\^\/*\_(
j JJ CHCH2NH2--> f (J <:ОН_^
CH3O
і
он
CH3O/'
NH
I I
HCODH1CH2O -->
CH1O
CH1O
^-OH ^ N-CH3
HCl
Предложили: Э. А. Маркаряи, А. Ш. Пирд-жанов.
Проверили: А. А. Агекяи, В. М. Назарян
Получение
7,8-Диметокси-4-окси-1,2,3,4-тетрагидррспиро-(5Н)-5-цик-лопентан-2-бензазепин. В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 24,0 г (0,088 моля) 1-/1-(3,4-диме-токсифенил):1-циклопентан/-2-аминоэтанола (прим. 1) и прибавляют 16 г 20% -ного формалина. Смесь нагревают на кипящей водяной бане 2 ч. и по охлаждении экстрагируют 200 мл эфира. Эфирный экстракт промывают водой и эфир ¦отгоняют. Остаток растворяют в 24 мл 20%-ной соляной кислоты и раствор выпаривают досуха на водяной бане. 22 *
Оставшуюся массу растворяют в 20 мл воды, добавляют 40%-ный раствор едкого кали до щелочной реакции и экстрагируют бензолом (3 раза по 100 мл). Бензольный экстракт сушат сернокислым натрием, растворитель отгоняют и вещество перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую, при 157—16071 мм. Выход 11,5—13,2 г (46,0—52,7%) (прим.. 2).
Гидрохлорид 7,8-диметокси-2-метил-4-окси-1,2,3,4-тетра-гидроспиро-(5Н)-5-циклопентан-2-бензазепина. В круглодон-ную колбу емкостью 50 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 11,2 г (0,04 моль) 7,8-диметокси-4-окси-1^. 2,3,4-тетрагидроспиро- (5H) -5-циклопентан-2-бензазепина, 17,6 г 85%-ной муравьиной кислоты и 9,6 г 20%-ного формалина. Смесь нагревают на масляной бане при температуре 135—140° 5—6 ч. По охлаждении добавляют 24 мл~ концентрированной соляной кислоты и растворитель отгоняют-в вакууме. Образовавшиеся кристаллы перекристаллизовыва-ют из 150 мл смеси спирт-эфир (1:10). Выход 8,4—9,2 г, или 63,6—70,0% теоретического количества, т. пл. 188—190°.
Гидрохлорид 7,8-диметокси-2-метил-4-окси-1,2,3,4-тетрагидроспиро- (5H) -5-циклопентан-2-бензазепина, C17H25NO3 -HCl, мол. вес 459,00—белые кристаллы, растворимые в спирте, воде и нерастворимые в эфире, бензоле (прим. 3).
