Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 15 - Мнацаканян В.А.
Скачать (прямая ссылка):
5. А. Маджидов, А. Абдувалиев, А. С. Султанов, Узб. хим. журнал 9(1), 72—76 (1965).
5-ИЗОПРОПИЛ-3-МЕТИЛ-2-ТИОГИДАНТОИН
C H
3 ;сн—ClI-COOH-f CH3-C-S->
CH/ I
NHj
CH3 HCl CH3x
^CH-CH-COOH -> Хн-СН--со
CH37 ! CH3/ I I
NH-C-NH-CH1 HN NH
S
X(X
Предложили: М. М. Амнрханян, С. Л. Комаров
Проверили: С. А. Хуршудян, Г. Н. Степа-няп.
Получение
Опыт следует проводить в вытяжном шкафу.
В стакане емкостью 500 мл, снабженном мешалкой и термометром, растворяют 11,7 г (0,1 моля) dj-валина в 2QQ мл 50%-ного водного пиридина при 40° и добавляют 2н раствор едкого калия до рН 9,0 (-20 мл). Затем, продолжая перемешивание прибавляют 10,9 г (0,15 моля) метилизотио-цпаната (прим. 1) и выдерживают при 40° до конца реакции (прим. 2). Об окончании реакции судят по прекращению потребности в щелочи (~50 мл), что обычно длится около 30 мин. Пиридин и избыточный метилизотиоцианат удаляют промыванием бензолом (3x200 мл). Водный слой упаривают досуха на роторном испарителе при 40°. К сухому остатку прибавляют 150 мл 1н соляной кислоты и смесь кипятят в течение 30—50 мин. Выпавший осадок метилтиогидантоина
после выдерживания при 2° в течение 10—12 ч. отфильтровывают, перекристаллизовывают из 40% -ной уксусной кислоты и сушат в вакуум-эксикаторе над гидроокисью калия и фосфорным ангидридом в течение 48 ч.~Ъыход 14,0—14,6 г, или 81,4—84,8% теоретического количества; т. нл- 135,5— 136°.
5-Изопропил-3-метил-2-тиогидантоин, C7H12N2OS мол. вес 172,24—белые кристаллы, растворимые в этиловом спирте, этиловом эфире уксусной кислоты, уксусной кислоте, умеренно растворимые в воде, ацетоне и нерастворимые в пет-ролейном эфире.
Примечания
1. Метилизотиоцианат был получен по методике1.
2. Поддерживают рН среды равным 9,0 автоматически прибавлением 2н раствора гидроокиси калия автотитратором TTT-Ie («Радиометр» Дания), работающим в режиме рН-стата, или вручную, используя РН-метр-миливольтметр рН-673.
Другие способы получения
Приведенная пропись основана на работе В. М. Степанова и В. Ф. Кривцова2. Подобным образом получают 3-метил-2-тиогидантоины глицина, dl-аланина и dl-лейцина с выходами 65,3—69,2%, 65,9—68,4% и 75,6—78,3% соответственно.
1. Синтезы органических препаратов. M., И. Л. 3, 301 (1952).
2. В. М. Степанов, В. Ф. Кривцов. ЖОХ, 35, 556 (1965).
2-МЕТИЛ-5-(4-МЕТОКСИБЕНЗИЛ)-1,2,4-ТРИАЗОЛО(3,4-Ь)-1,3,4-ТИАДИАЗОЛ
О
N--N' (CH3COl2O
Ii Il--V
NHi
N—N
CH3O-C V-CH2-SH -NHCOCH3
->-CH30-^ ^J>—CH3JJ_N_N
Предложили: А. X. Аветисян, Т. Р. Овсепян Проверили: Д. М. Терджанян, Э. Р. Ди-ланян
Получение
3-(4-Метоксибензил)-4-ацетамидр-5-меркапто-1,2,4-триа-зол. В круглодонную колбу, емкостью 500 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 47,2 г (0,2 моля) 3-(4-метоксибензил)-4-амино-5-меркапто-1,2,4-триазола (см. «Синтезы гетероциклических соединений», вып. 14, стр. 9), 250 мл уксусного ангидрида и смесь кипятят 5—6 ч. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 200 мл воды, затем 10%-ный водный раствор едкого натра до рН 9—10.
Выпавший осадок фильтруют, сушат и снова растворяют прп нагревании в 200 мл воды, подкисляют ледяной уксусной кислотой до рН 5 и образовавшиеся игольчатые кристаллы фильтруют, промывают 100 мл воды и сушат на воздухе (прим. 1). Выход 38,5—40,0 г (69,2—71,9%), т. пл. 220—221е.
2-Метил-5-(4-метоксибензил)-1,2,4-триазоло/3,4-Ъ/-1,3,4-тиадиазол. В круглодонную трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой и обратным холодильником, помещают 140мл хлорокиси фосфора (прим. 2) и при перемешивании добавляют 27,8 г (0,1 моля) 3-(4-метоксибен-знл) -4-ацетамидо-5-меркапто-1,2,4-триазола. Смесь кипятят в течение одного часа и после охлаждения до комнатной температуры постепенно приливают к 1400 мл ледяной воды. Затем нейтрализуют 40%-ным раствором едкого натра. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 200—250 мл воды, сушат и перекристаллизовывают из 150 мл этилового спирта.
Выход 23,1—24,2 г, или 88,8—92,2% теоретического количества; т. пл. 139—140°.
2-Метил-5- (4-мето ксибензил-1,2,4-триазоло/3,4-Ь/-1,3,4-тиадиазол. Ci2Hi2N4OS, мол. вес 260,32—белое кристаллическое вещество, растворимое в диметилсульфоксиде, пиридине, диметилформамнде, труднорастворимое в метиловом, этиловом спирте, нерастворимое в хлороформе, бензоле, воде.
Примечания
1. Продукт достаточно чист для использования в дальнейших синтезах.
2. Необходимо, чтобы хлорокись фосфора была свежепе-регнанная.
Другие способы получения
2-Метил-5- (4-метоксибензил )-1,2,4-триазоло/3,4-Ь/-1,3,4-тиадиазол получен только описанным выше способом;
МЕТИЛЭТИЛ-(2,2,5,5-ТЕТРАМЕТИЛ-Л34 -ДИГИДРОФУ-РИЛ-3-ЭТИНИЛ)-КАРБИНОЛ
OK C=CH
J-C=CH
H3C4J " |/СН3 -^
CH3 ' H3C/х0/^CH3
ОН
I
C-C-C-C3H5
н3с/Хо/чсн3
Предложили: Э. Л- Асоян, В. Н. Жама-горцян
Проверили: Л. О. Аветян, С. А. Карамян
Получение
2,2,5,5-Тетраметил- Д3'4 -дигидрофурил-3-ацетилен. В круг-лодонную трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, капельной воронкой, холодильником и термометром, помещают 34,0 г (0,2 моля)-3-окси-2,2,5,5-тетраметил-3-этинилтетрагидрофурана (см. «Синтезы гетероциклических соединений» вып. 14 стр. 54) (прим. 1), 40 мл пиридина и при перемешивании порциями прибавляют 20 мл хлорокиси фосфора, растворенной в 20 мл пиридина, с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 110° з течение 1,5—2 ч. По охлаждении в реакционную" колбу вводят 100 г толченого-льда, нейтрализуют 50%-ной серной кислотой (~125 мл). Продукт экстрагируют эфиром, эфирный
