Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Лисичкин Г.В. -> "Химия привитых поверхностных соединений " -> 225

Химия привитых поверхностных соединений - Лисичкин Г.В.

Лисичкин Г.В., Фадеев А.Ю. Сердан А.А., Нестеренко П.Н. Химия привитых поверхностных соединений — М.: ФИЗМАТЛИТ, 2003. — 592 c.
ISBN 5-9221-0342-3
Скачать (прямая ссылка): himiyprivitihpoverhnostnihsoedineniy2003.djvu
Предыдущая << 1 .. 219 220 221 222 223 224 < 225 > 226 227 228 229 230 231 .. 300 >> Следующая

7 и и 8 остатков D-глюкозы, соединенных в цепь через 1,4-связи. Пространственная конфигурация циклодекстринов напоминает тороидальное тело с внутренней полостью диаметром 0,57, 0,78 и 0,93 нм, что оптимально для образования прочных комплексов включения с органическими молекулами различных размеров (за счет гидрофобных взаимодействий). Хиральность циклодекстринов определяется спиралеобразным расположением гидроксильных групп по верхнему и нижнему краям тороидального кольца молекулы, а энантиоселективность соответствующих неподвижных фаз определяется совокупностью водородных связей и гидрофобных взаимодействий с субстратом. Закрепление циклодекстринов на поверхности кремнезема представляет довольно сложную синтетическую задачу. Важным условием получения эффективного хирального сорбента является необходимость длинной гибкой ножки, связывающей молекулу циклодекстрина с поверхностью, а также использование макропористого силикагеля в качестве матрицы. Выполнение этих условий обеспечивает необходимую подвижность молекулы циклодекстрина относительно поверхности. Известно несколько подходов к решению этой задачи.
Шоно с сотр. [282] использовал активированный N-сукцинимидом ами-нопропилсиликагель, к которому с помощью сшивающего агента 1-этил-З-(З-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорида (ЭДАК) присоединяли молекулы а- или /3-циклодекстринов:
==Si—О—Si(CH2)3NHC(0)(CH2)2C(0)0H + NH2(CH2CH2NH)2-/3-CD —» —> =Si—О—Si(CH2)3NHC(0)(CH2)2C(0)NH(CH2CH2NH)2-/З-CD.
Аналогично прививали перметилированные а- и /3-циклодекстрины. Для прививки /3-циклодекстрина можно использовать активированный глутаровым альдегидом аминопропилсиликагель [282]:
=Si—О—Si(CH2)3N = CH(CH2)3CHO + NH2(CH2CH2NH)2-/3-CD —» —> =Si—О—Si(CH2)3N(CH2)3(CH2CH2NH)3-/3-CD.
Более простой способ был предложен теми же авторами [283], которые видоизменили схему синтеза: использовали тетраэтиленпентаминопропилсиликагель, но получив предварительно реакционноспособное тозильное производное циклодекстрина. При этом прививка молекул циклодекстрина протекает в мягких условиях.
8.2] Применение поверхностно-модифицированных материалов в хроматографии 445
Единственной методикой прививки циклодекстринов методом иммобилизации явилась обработка последних триэтоксисилилпропилизоцианатом [284]:
(C2H50)3Si(CH2)3NC0 + H0-CD —» (C2H50)3Si(CH2)3NC(0)0-CD
с получением высокореакционоспособного модификатора поверхности. При добавлении в реакционную смесь фенилизоцианата или пропилизоцианата возможно дополнительное преобразование гидроксильных групп циклического олигосахарида в фенил- или м-пропилкарбаматные группы.
Д. Армстронг [285] предложил наиболее простой и удобный способ закрепления циклодекстринов, включающий прямое взаимодействие силикагеля с активными эпоксигруппами с а-, /3- и 7-циклодекстринами в диметилформамиде. В настоящее время наметилась тенденция к расширению числа хиральных ХМК с привитыми циклодекстринами за счет модификации гидроксильных групп углеводов после прививки в метоксильные [286], ацетильные, толуоильные, нафтил- или 2,6-диметилфенилкарбаматные [287].
Высокая эффективность и разрешающая способность хроматографических колонок, заполненных ХМК с привитыми циклодекстринами и их замещенными аналогами, доступность данного класса хиральных лигандов предопределила их широкое распространение. К числу недостатков следует отнести нестабильность работы этих фаз, связанную с изменением сорбционной емкости вследствие образования прочных комплексов включения с некоторыми соединениями, а также определенные ограничения по размеру разделяемых энантиомеров, накладываемые размером внутренней полости циклических олигосахаридов. Последнего недостатка лишены хиральные фазы с привитыми циклическими антибиотиками ванкомици-ном, тикопланином, тикопланина агликоном, которые содержат несколько внутренних полостей, пригодных для хирального распознавания различных органических молекул [288, 289] (рис. 8.11).
Рис. 8.11. Структура макроциклического антибиотика вапкомиципа
Так, в молекуле ванкомицина имеются три различные по размеру полости включения (А, В, С), 18 хиральных центров, многочисленные функциональные группы,
446
Применение поверхностно-модифицированных материалов
обеспечивающие водородные связи и 7Г — 7г-взаимодействия с распознаваемыми молекулами. Многообразие возможных взаимодействий обеспечивает приемлемое разделение энантиомеров различных соединений на сорбентах с привитыми антибиотиками, промышленно выпускаемыми под торговым названием «Chirobiotic». Аналогичный механизм разделения характерен для сорбентов с привитыми белками.
Хиралъные фазы с привитыми белками. Различное сродство белков и гликопротеинов к оптическим изомерам биологически активных соединений было давно известно в биохимии и фармакологии. Однако лишь в 1982 г. очевидная идея использовать иммобилизованные белки для хроматографического разделения оптических изомеров была реализована Алленмарком и Херманссоном [290, 291], закрепивших на поверхности силикагеля бычий сывороточный альбумин (БСА) и оросомукоид (ai-кислый гликопротеин) соответственно. Практически сразу после этого данные сорбенты стали выпускаться под промышленными названиями «Resolvosil BSA» и «EnantioPac AGP». Сорбенты с привитыми белками проявили высокую энантиоселективность при разделении оптических изомеров широкого круга лекарственных препаратов и, соответственно, нашли применение для изучения фармакокинетики и фармакодинамики действия отдельных энантиомеров. Вслед за этим были получены и изучены хиральные фазы на основе силикагеля с привитыми белками авидином [292], овальбумином и миоглобином [293]; гликопротеином овомукоидом [294, 295]; ферментами лактатдегидрогеназой [293], трипсином [293, 296], а-химотрипсином [296] и различными целлюлазами [297].
Предыдущая << 1 .. 219 220 221 222 223 224 < 225 > 226 227 228 229 230 231 .. 300 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed