Методы получения химических реактивов и препаратов Выпуск 2 - Левина Р.М.
Скачать (прямая ссылка):
ЛИТЕРАТУРА
1. G. Wtllbert, О. Reich, L. ТепгпЬаит, J. Organ. Chem., 22, 6 (1957).
2. Янков Любен, Неделева Лиляна, Фармация, 9, № 1, 24 (1959).
3. «Синтезы органических препаратов». Сб. 4, ИЛ, 1953, стр. 599.
4-(я-ДИМЕТИЛАМИН0ФЕНИЛ)-ПИРИДИН
А. К. WEfWKMAH. Н. Ф. КАЗАРИНОВА, Е. П. БАБИН (Институт органической химии АН УССР, Донецкое отделение)
N
ч
-N(CH3J2
Предлагаемая методика основана на способе, предложенном Е. Кеннигом и Е. Руппельтом [1] и является наиболее удобным синтезом 4-(п-диметиламинофенил)-пиридина, позволяющим использовать в качестве сырья различные хлоран-гидриды кислот и дающим более высокие выхода продукта. Без применения катализатора использованный метод дает невысокие выхода при проведении реакции в течение 7 недель [2|. Другим способом получения этого соединения является диазо-сочетание пиридина и хлористого «-диметиламинофенилдиа-зония [31.
4-п-(Диметиламинофенил)-пиридин может быть использован для получения изоникотиновой кислоты и, как промежуточный продукт, для синтеза различных физиологически активных препаратов и красителей.
СИНТЕЗ 4-(Я-ДИМЕ.ТИЛАМИНОФЕНИЛ)-ПИРИДИНА
ҐХ, 4-C6H5COCI I74Jq- + (CH3I2NCeH5AlCl3
N
N+
OCC6Hn N(CHs).-
H
N
OCC6H5 J
N(CH3),
HCl
-C4H5CHO
Характеристика основного сырья
Пиридин, тщательно высушенный кипячением над CaO, т. кип. 113,5—114°; п™ 1,509.
Хлористый бензоил, технический, свежеперегнанный, т. кип. 194—197° (см. примечание 1).
Диметиланилин, технический, перегнанный, т. кип. 190 — 193°.
Хлористый алюминий, технический.
Условия получения
В трехгорлую крутлодонную колбу.емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой с затвором и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 79 г (1 M) пиридина и 70 г (0,5 M) хлористого бензоила (см. примечание 2). Реакционную смесь выдерживают при перемешивании 1 час на кипящей водяной бане. После охлаждения приливают 72,5 г (0,6 M) диметиланилина н при интенсивном перемешивании и охлаждении (на водяной бане со льдом) по частям прибавляют 80 г (0,6 M) хлористого алюминия за 1 час. После прибавления всего хлористого алюминия реакционную смесь выдерживают па кипящей бане 2 часа при перемешивании. Содержимое колбы при этом застывает в виде красно-бурой густой массы.
Теплую реакционную смесь разлагают соляной кислотой (150 .ил) и отгоняют с водяным паром для удаления бензойного альдегида и бензойной кислоты. Остаток подщелачивают 50%-ной щелочью до рН 9—10 (см. примечание 3) и вновь перегоняют с водяным паром для освобождения от непрореаги-ровавшего пиридина и диметиланилина.
Светло-коричневый аморфный осадок, оставшийся в колбе, отсасывают, дважды промывают горячей водой для отмывки от неорганических солей. Промытый осадок выдерживают в сушильном шкафу при 100° 4 часа. Высушенный светло-коричневый продукт кипятят в ацетоне (200—300 мл) t фильтруют и на фильтре промывают ацетоном.
Выход 4-(я-диметилампнофенил)-пиридина 83,5 г (84,3% теории). Т. пл. 224—225°.
Для получения более чистого продукта вещество подвергают сублимации. Сублимированный 4-(и-диметиламинофенил)-пиридин перекристаллизовывают из спиртово-хлороформенной смеси (10:1). Получают серебристо-белые пластинки. Т. пл. 233—234° (см. примечание 4).
Предлагаемый метод применим для синтеза других 4- (л-диалкиламинофенил)-пиридинов.
Примечания,
1. Вместо хлористого бензоила можно использовать хлористый ацетил, л-нитробензоилхлорид и другие хлорангидриды кислот.
2. При использовании других хлораигидридов прибавление их к пиридину следует производить по каплям при интенсивном перемешивании и охлаждении.
3. Обрабатывать 50%-ной щелочью следует до тех пор, пока выпавшая гидроокись алюминия не растворится.
4. Можно с менпшими потерями произвести очистку продукта путем трехкратной перекристаллизации из большого количества спиртово-хлоро-форменнон смеси (10:1) или из диоксана.
ЛИТЕРАТУРА
1. Е. Koennig, Е. Ruppelt, Liebigs Ann. Chem, 509, 142 (1934).
2. Н. Adkins, Q. Thompson, J. Amer. Chem. Soc, 71, 2242 (1949).
3. Mohlan, Berger, Ber., 26, 2003 (1893).
Г РАМ И H
(р-(диметиламинометил)-индол, получение в гетерогенной
среде)
Н. Л. ДЗБАНОВСКИЙ, Е. М. УРИНОВИЧ (ВНИИ химических реактивов и особо чистых химических веществ)
/NpHCH1N(CH1),
\ /\/ N H
C11 H14 N2 М. в. 174, 25
Простейший алкалоид группы икдола—• 6-(диметиламино-метнл)-индол, получивший название грамип, был впервые синтезирован Виландом и Тсингом [1] из индолилмагниййодида и диметиламиноацетонитрила с 40%-ным выходом. Грамин стал более доступен после того, как Кюн и Штейн [2, 3] осуществили его синтез в уксуснокислой среде по реакции Ман-ниха из индола, формальдегида и димстиламина с выходом 96% технического продукта, не охарактеризованного по температуре плавления; после перекристаллизации т. пл, 134°
104
При проверке метода Кюна и Штейна в крупно-лабораторном масштабе выяснилось, что выходы грамина колебались от 75% до 90%, а содержание грамина в техническом продукте составляло от 80 до 95%, что было установлено титрованием 0,1 н. HCl с метиловым красным, по А. П. Орехову [4]. Соответственно т. пл. были различными: 116°, 120°; обычно не выше 124°, даже если исходили из чистого индола с т. пл. 52е. При очистке образцов грамина с т. пл. 116° мы находили заметное количество примеси, нерастворимой в разбавленной уксусной кислоте. Природу этой примеси мы не исследовали, однако Добенск и Мареш [5] нашли, что при получении грамина по Кюну и Штейну всегда побочно образуется небольшое количество 6,6'-дииндолилметана.
