Методы получения химических реактивов и препаратов Выпуск 26 - Ластовский Р.П.
Скачать (прямая ссылка):
9. Синтезы органических препаратов, сб. 3. M., ИЛ., 1952, с. 338. 10. Е. S path. Ber. 66, 598 (1933).
9-АМИНОАКРИДИН
я. я. ДЫХАНОВ, Т. В. ПЕРОВА, Р. Ф. ВИДЕНИНА, И. В. ПОКОТЫЛО, В. И. БАЗАКИН
NH2
I
I Il I I
C13H10N2 М. в. 194,24
Наиболее приемлемый для промышленного использования способ получения 9-аминоакридина заключается в циклизации N-фенилантраниловой кислоты избытком хлорокиси фосфора и последующей обработке образующегося 9-хлоракридина карбонатом аммония в расплаве фенола II]. В работе [2] этот способ усовершенствован лутем замены фильтрации клейкого 9-хлоракридина экстракцией хлороформом. Однако продукт, получаемый по методике 12], не всегда удовлетворяет по своему качеству требованиям технических условий.
Нами установлено, что при выделении 9-хлоракридина из реакционной массы после циклизации феннлантраниловой кислоты использование концентрированного раствора аммиака (для связывания избыточной хлорокиси фосфора) нежелательно, поскольку в сильно щелочной среде 9-хлоракридин легко гидролизуется до 9-акридона. Эффективнее применять 10%-ный раствор аммиака, как это рекомендовано при синтезе замещенных 9-хлор акридинов [3], а для отделения 9-акридона, образующегося в небольших количествах в этих условиях, перед отгонкой эксграгента из хлороформного или ди-хлорэтанового экстракта последний необходимо фильтровать от взвеси акридона.
Схема синтеза
ОН
Cl
/Ч_со //\
РОСІ,
із
(NHJ2CO.
NH2
Характеристика основного сырья
Фенилантраниловая кислота, МРТУ 6—09—1648—64, ч. Хлорокись фосфора, МРТУ 6—09—337—63, ч. Аммоний углекислый, ГОСТ 3770—64, ч. 1,2-Дихлорэтан, ГОСТ 5840—51, ч. Ацетон, ГОСТ 2603—63, ч. д. а.
Синтез 9-хлорак.ридина. В трехгорлую колбу емкостью 0,5 л, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, помещают 50 г (0,235 моль) феннлантраниловой кислоты и приливают по каплям 160 мл (268 г; 1,75 моль) хлорокиси фосфора. Воронку заменяют обратным холодильником и содержимое колбы при перемешивании медленно нагревают до 65—70°. Начинается энергичная реакция, и колбу сразу же на короткое время погружают в стакан с холодной водой.
Через 15—20 минут, когда интенсивность кипения несколько уменьшится, температуру реакционной массы повышают до 108—110° и поддерживают в этих пределах 2 часа. После этого обратный холодильник заменяют на нисходящий и отгоняют избыток хлорокиси фосфора. Подвижный темный остаток охлаждают до 60—70° и немедленно (см. примечание 1) разлагают, выливая его небольшими порциями в энергично перемешиваемую смесь 500 г льда, 200 мл дихлорэтана и 300 мл 10%-ного раствора аммиака. Реакционную колбу ополаскивают дихлорэтаном дважды по 50 мл, который присоединяют к основной массе. В процессе разложения реакционной массы строго следят за щелочностью среды (рН 8—8,5), проверяя ее через каждые 2—3 минуты по универсальной индикаторной 24
Условия получения
бумажке; в противном случае перед добавлением очередной порции реакционной ма'ссы к уже разложенной ее части приливают еще 40—50 мл раствора аммиака.
Реакционную массу перемешивают 20 минут, помещают в делительную воронку и отделяют дихлорэтановый сдой (нижний) от водного. Последний экстрагируют в той же воронке дважды по 50 мл дихлорэтана, присоединяют экстракт к основному органическому слою и фильтруют от взвеси акридо-на. Дихлорэтановый раствор сушат над 10 г хлористого кальция, вновь фильтруют и отгоняют экстрагент (275—280 мл), который используют в следующем опыте. Остаток охлаждают, выделившийся осадок 9-хлоракридииа отфильтровывают и сушат до постоянного веса либо на воздухе, либо при 70° в течение 20—25 минут (см. примечание 2).
Выход 9-хлоракридина равен 40 г (80%), т. пл. 118—119°, что соответствует литературным данным [11.
Получение 9-аминоакридина. В закрепленный на штативе стакан емкостью 1 л, снабженный мешалкой и термометром, помещают 40 г (0,187 моль) 9-хлоракридина и 200 г безводного фенола. Содержимое стакана нагревают, перемешивая 15— 20 минут при 70 , и к полученному расплаву постепенно прибавляют 30 г углекислого аммония (см. примечание 3) с такой скоростью, с какой позволяет обильное выделение углекислого газа. Затем температуру смеси быстро поднимают до 120° и нагревают при этой температуре 45 минут, не прекращая перемешивания.
Реакционную массу охлаждают до 30° и выливают в 500 мл ацетона, помещенного в охлаждаемый льдом стакан. Через 30—40 мииут выпавший осадок гидрохлорида 9-аминоакридина отфильтровывают и промывают на фильтре еще 200 мл ацетона, который присоединяют к основному фильтрату. Из фильтрата отгоняют ацетон (650—700 мл), используя его в следующем опыте.
Осадок сырого гидрохлорида 9-амнноакридина трижды кипятят с водой (600, 300 и 100 мл). К последней порции воды добавляют 2 мл концентрированной соляной кислоты. Горячие водные вытяжки фильтруют и фильтраты соединяют вместе. Если выпадает осадок, то'его переводят в раствор нагреванием. К горячему раствору гидрохлорида 9-аминоакридина при перемешивании добавляют раствор 48 г едкого натра в 250 мл воды. Образовавшуюся суспензию охлаждают до 10— 15° и фильтруют с отсасыванием. Осадок на фильтре промывают холодной дистиллированной водой до отсутствия ионов хлора (проба с азотнокислым серебром), тщательно отжима ют и сушат при 100—105°.