Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
ХЛОРАЛГИДРАТ 1.1-ДИОК.СИ 2,2.2-ТРИХЛОРЭТАН CCI-CH(OH).
CsHjOjCl, ,11 в. 1G5.42
Впервые получен Либихом в 1832 г., в качестве лекарственного вещества применен с 1869 г.
Получают хлорированием спирта в ирису ictbhh железных стружек вначале при температуре не выше 25° до уд. в. 1,068 (9°Ве’), затем — при 50 -95е до уд. в. 1,58 (53сВе’). Процесс хлорирования, длящийся более
10 суток, в точности не изучен, так как, кроме хлорала и хлоралалкоголята, по реакции:
f |л ^ * ( | '^СоН-ОН
СН.СН.ОН ^ СН.С - CCI.C СС13СПОНОС,Нг
'Н н
образуется еще трнхлорацеталь |СС13-СП (ОС2Нй)21, хлорэтил, хлорвинил несимметричный, трнхлорэтан (СС13СН3), трихлорэтиловый спирт, ди- и трпхлоруксусные кислоты, хлористый водород и др. Сырой хлорал, содержащий главным образом трихлоруксуснын альдегид, хлоралгидрат и хлоралалкоголят, нагревают до 94—98° с серной кислотой для превращения хлоралалкоголн ia в хлорал (до прекращения выделения хлористого водорода) и после нейтрализации вновь перегоняют при 94—98°
Гидратацию хлорала ведут при температуре не выше 45° в присутствии хлороформа:
/>
ccix + н„о са.снгон), н
Образующийся хлоралтпдрат высушивают при температуре 30 32'.
Хлоралгидрат — бесцветные прозрачные гигроскопические кристаллы илн мелкокристаллический порошок, т. пл. 49—53°, с характерным острым запахом п слегка горьковатым своеобразным вкусом, легко растворим в воде и в эфире, спирте и хлороформе. На воздухе медленно улетучивается. Со многими органическим» соединениями — камфарой, фенолом, ментолом, терпннгидраюм и другими - образует жидкие смеси. Водные растворы ею нейтральны, но при хранении на холоду медленно, а при нагревании быстрее разлагаются с образованием трихлоруксусной кислоты, дихлоруксусного альдегида, хлористого водорода и воды:
О
2С(.1.СП(ОП| —v CCljC.OOII CHCIX +НСЧ 11.0.
'Н
145
Едкие и углекислые щелочи, бура, фосфат натрия и другие щелочные соли слабых кислот разлагают хлоралгидрат с образованием хлороформа н формпага натрия:
С(:1,СН(ОН). + №ЮН -? С HCl, + HCOONa + Н.О.
Концентрнрованная серная кислота превращает хлоралгидрат в хлорал, концентрированная азотная кислота — в трнхлоруксусную кислоту.
Прн нагревании хлоралгидрата с аммиачным раствором окиси серебра выделяется металлическое серебро, прн наг ревании с раствором Фелннга — закись меди, прн нагревании с реактивом Несслера — металлическая ртуть; все эти реакции, могущие служить для определения подлинности, являются реакциями на альдегидную группу.
Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси хлоралалкого-лята (хлоралгидрат нагренаюг с раствором едкого натра и прибавляют раствор иода в йодиде калия — прн этом не должен обнаруживаться запах йодоформа:
CCI,СНОНОС.,Н- NaOH СС13С ? +С.Н-ОН
н
CaH,OII +4J. +6NaOH-» CHJ. +HCOONa 4-5NaJ fSH.O),
посторонних примесей (с концентрированной серной кислотой не должно возникать бурого окрашивания), соляной кислоты, золы.
Количественное определение основано на разложении хлоралгидрата
0,1 н. раствором едкого натра:
СС1,СН(ОН), + NaOH - >. CHCI, + HCOONa -\- HaO Не вошедшую в реакцию щелочь оттнтровывают 1 н. раствором соляной кислоты в присутствии нндпкатора фенолфталеина. 1 мл 0,1 н. раствори едкого натра, израсходованного на разложение, соответствует 0,01654а хлоралгидрата, содержание которого должнобыть не менее99% и неболее 101 °<i.
Количественное определение может быть проведепо и йодометрически: СС13СН(ОН)2 + f 3NaOH -? CClgCOONa +2NaJ +3HtU.
После прибавления к раствору хлоралгидрата избытка 0,1 н. раствора йода и едкого натра, не вошедший в реакцию под оттнтровывают после подкислення 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала. По разности определяют количество йода, вошедшего в реак-цшэ. I мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,00827 л хлоралгидрата.
Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках в прохладном месте, защищенном от действия света. Высшая разовая доза 2 г, суточная — 6 г. Применяют как снотворное; при длительном применении наблюдается хроническое отравление.
CUT1ZONUM
КУТИЗОН. ТИОСЕМИКАРБАЗОН ПАРА ИЗОПРОПИЛБЕНЗАЛЬДЕГИДА
Н,С
НС /CH_NI\HCSNHs
И-су ==
C„HIbN,S “ М. «. 221.31
Синтезирован в 1948 г. М. Н. Щукиной и Е. Е. Мнхлиной. Получают конденсацией ку чипового альдегида с гиосемнкарбазидом в водно-спиртовой среде при 70 75=:
О -.
(СН-^СН /С. + HjNNHCSNHj —»• tCH,)...CH /'CH=NNHCSNH=+НаО
146
Исходный продукт — кумпновыи альдегид получают из кумола (синтезируемого конденсацией пропилена с бензолом) хлорметнлпрованием и последующим окислением кумпннлхлорпда уротропином:
сн^сн^сн, + с.н, —^ (сн.).сн —- —
—? (СИ )-СН CH.CI(CHJ.CH С °.
?= ' ' н
Кутизон — белый кристаллический порошок горького вкуса, т. пл. 147— 148’, легко растворим при нагревании в спирте, ацетоне, хлороформе, дихлорэтане, бензоле, ледяной уксусной кислоте, мало растворим в четы-рсххлористом углероде и почти не растворим в эфире, пефолеином эфире н в воде.
С солями тяжелых металлов он образует труднорастворимые комплексные соли, которые используют для идентификации. Для количественного определения его окисляют перекисью водорода в щелочном растворе н серу определяют в виде сульфат-нона по образованию сульфата бария.
