Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Чистоту препарата устанавливают по отсутствию примеси энантоил-резорцина (окраска раствора водно-щелочной вытяжки из эфирного раствора препарата с ГеС13 не должна быть интенсивнее эталонного раствора ГФ1К) и других примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, мышьяка, золы).
Количественное определение производят бромометрически:
он он
л. в,, ,Вг
4 2Вг„ - + 2НВг
1(>н К 'он
I
I
Н..(СН..).СН, ('.IVCII.M'H,
1 мл 0.1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,00520 г гептилре-зорцина, которого в препарате должно быть не менее 98°о.
Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, защищенных от действия света.
Применяют в виде глутоидных капсул или дражированных таблеток по 0,1 г для лечения аскаридоза, трихоцефалоза (инвазия власоглавом) и анкилостомидоза (инвазия анкн тосточой и некатором). Высшая разовая и суточная доза для взрослых — 1,5 г.
ГЛАВА VI
ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ
Простые эфиры —R—О—R— являются веществами нейтрального характера; их рассматривают как воду, в которой оба атома нодпрода замещены углеводородными радикалами, как спирты, в которых водород гидроксильном группы замещен углеводородным радикалом, как углеводо-
137
роды, в которых один атом водорода замещен алкоксильной группой (RO— алкоксш), или, как изостеры углеводородов, в которых метиленовая (—СН. ) группа замещена атомом кислорода. Представление об эфирах как изостерах или аналогах углеводородов позволяет лучше объяснить их физические, химические и физиологические свойства. Так, R—О—R и R СН,—R соединения отличаются (кроме первой пары, где R—СН3) по температуре кипения меньше, чем на 10°. В химическом отношении эфиры инертны; большинство из них растворяется в концентрированной соляной кисчоте с образованием оксониевых соединений (А. Е. Фаворский), в которых валентность кислорода повышена до четырех. Оксониевые соединения
Н
i
R—О—R
U
существуют лишь в сильно кислой среде, и прн разбавлении водой разлагаются на свои составляющие. При обработке концентрированной йодистоводородной кислотой они расщепляются с образованием йодистого алкила и спирта:
R О—R -)- HJ —» RJ I-ROH
В случае образования летучего йодистого алкила последний при взаимодействии с нитратом ртути дает двуйодид ртути (красного цвета):
2Rj + Hg(KOs)„ -» I [gj, + 2RNU3
Низшие члены простых эфиров являются анестетиками; будучи растворимы в липоидах, они препятствуют нормальному проявлению тканями жизненных функций, ввиду этого они применяются для ингаляции.
Из непредельных эфиров — дивиниловый — СН., — СН—О—СН — СН, — но физиологическому действию сходен с этиловым эфиром: для проявления наркотического эффекта достаточно 25% его но сравнению е диэтиловым эфиром. Последнее объясняют тем, что дивиниловый эфир можно рассматривать как структурный гибрид двух анестетиков: этилена и эфира. Таким же структурным гибридом является метилциклопропило-
вый эфир СНЛ—о—СН в котором проявляется действие метилового CIU
эфира и циклопропана.
AETHER MEDICINALIS
ЭФИР МЕДИЦИНСКИЙ. ЭФИР диэтиловый ('гН^—о—с.н„
С,Н,0О М. в. 74,12
Впервые получен в 1544 г., состав его установлен Сосюром в 1807 г и Гей-Люссаком в 1815 г. Строение его установлено Лораном и Жераром п подтверждено синтезом Вильямсоном в 1851 г. Для наркоза впервые применен Н И. Пироговым.
Получают из этилового спирта и серной кислоты, или дегидратацией двух молекул спирта в присутствии окиси алюминия или сульфата алюминия (под давлением при 240—260°).
По сернокислотному методу смесь спирта и концентрированной серной кислоты нагревают до 135—140е, образующийся эфир отгоняют, а для
реакции с регенерированном серной кислотой снова прибавляют спирт. Процесс продолжают до тех пор, пока дальнейшее использование серной кислоты оказывается экономически невыгодным, вследствие ее разбавления.
Следует упомянуть, что наряду с основной реакцией протекают побочные, приводящие к образованию этилена, винилового спирта, уксусного альдегида, уксусной кислоты и других, например:
С.Н„ОН—s0* СН.=СНг + н2о 2H.SO, -? 2Н.О -+- 2SO, + О.
О
-СНаС
О-
сн.сн .он —
411 °'сн,соон
.си.=снон СН,СН„ОН + СН,СООН CH, CH.OCOCH, 4- НО
С целью очистки эфира последний обрабатывают едкой щелочью (дня нейтрализации кислот и полимеризации альдегидов), безводным хлоридом кальция (для осушки и удаления спирта) и перегоняют над едкой щелочью; собирают фракцию с т. кип. 34 —36°.
По Ван-Лльфену, образование эфира идет не обязательно через алкил-серную кислоту, так как, кроме серной кислоты, процесс протекает и с другими сильными кислотами, например HCI, а такжес кислыми солями (ZnCI2, ВF;,) Образование эфира представляет собой обратимую реакцию, катализируемую Н’-нонами. Каталитическое действие кислоты объясняется по Меервейну тем, что последняя вначале присоединяется к спирту с образованием оксониевой соли, которая затем взаимодействует со второй молекулой спирта, образуя эфирно-оксониевую соль и воду:
C,H;OH + HX^t jC=*1|OUj" А С^-~[С^^П|' X- 7» Г..Н- -О—Г..Н- + НХ
Зфир для наркоза (Aetlier pro narcosi или Aether Anaesthesicus Ph. I) подвергают дополнительной очистке щелочным раствором перманганата калия, водой и другими до паяного удаления примесей и затем вновь перегоняют; отбирают фракцию с т. кип. 34 -35".
