Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
В качестве антисептического и болеутоляющего средства при зуде кожи применяют бороментоловую мазь, состоящую из 0,5 ч. ментола, 5,4 ч. борной кислоты и 94,1 ч. вазелина.
СН,
СН3
ососн.
+ сн,соон
VALIDOLUM
ВАЛИДОЛ. 25—30%-НЫЙ РАСТВОР МЕНТОЛА В МЕНТИЛОВОМ ЭФИРЕ ИЗОВАЛЕРЬЯНОВОЙ КИСЛОТЫ
СНа СН,
II
/СН,
ОН ' ' JOCOCHXH
хсн, НаССНСН, насснсн=
C10H„„0 м. 8 156,27
С1ьН„,Оа М. в 240,39
Получают этерификацией ментола изовалерьяновой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты при 80е
СН3 СН,
/ ,' СН,
/
СП,
+ НООССНаСН + НаО
ОН ' гн ! !ococh,ch
I I сн
н.сснсн, НаССНСНя
Этерифцкацию ведут обычно с 20°(|-ным избытком ментола и считают законченной, когда на титрование 1,1 мл реакционной массы расходуется не более 1,15—1,30 мл 0,5 н. раствора едкого натра. Продукт реакции отделяют от серной кислоты, промывают водой, раствором щелочи, вновь водой и высушивают над безводным сульфатом натрия, после чего перегоняют в смеси с ментолом при 1001 и 2—3 мм pm. ст. Изовалсрьяноментнло-вый эфир может быть также получен взаимодействием мен гола с изоьаиерья-новой кислотой в присутствии хлористого водорода или взаимодействием хлорангндрнда изоналерьиноной кислоты и ментола. К полученному эфиру добавляют 25—30% ментола. Валидол —бесцветная прозрачная, маслянистая жидкость с запахом ментола, уд. в. 0,896 0,909, растворимая в спирте, не растворимая в воде.
Идентификация ментола и изовалерьяновой кислоты (по запаху) проводят после гидролиза (прн нагревании). Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию свободной изовалерьяновой кислоты и остатка после выпаривания.
Количественное определение основано на гидролизе валидола 0,5 н. спиртовым раствором едко! о калм в присутствии индикатора фенолфталеина
/СН., СН3
С1(.Н1вОСОСНгСН + КОН С10Н,„ОН CHCI1XOOK
'''СП. СН/
Параллельно проводят контрольный опыт и определяют разность между количеством 0,5 н. раствора соляной кислоты, расходуемой на титрова нне контрольного опыта и испытуемого раствора. 1 мл 0.5 н. раствора едкого кали соответствует 0,1202 г ментилового эфира изовалерьяновой кнелоты, которого в препарате должно быть 68,5—75 °о.
Хранят в прохладном месте в хорошо закупоренных сосудах. Применяют по 3—5 капель или по 0,25 г на прием в желатиновых капсулах как средство, успокаивающее нервную систему, и как противорвотное при морской нлн воздушной болезни.
125
ТЕРПИНГИДРАТ п-МЕНТАНДИОЛ-1,8. МОНОГИДРАТ
Н,С ОН
/
Н„СС(ОН)СН,
с10н.„о5 ? н,о
М. в. 100,29
Образование тер гшн гидрата нз скипидара впервые наблюдал Гсоффри в 1727 г. Циклическое строение терпина доказано благодаря исследованиям Валлаха, Банера, А. С. Гннзберга и др. Лучшим доказательством строения 1,8-терпина является синтез его из циклогексанон-4-карбоновой кислоты с метил магниевой солью или при замещении брома в 1,8-дибромментане на гидроксильные группы:
Получают I идратацией а- и (5-пнненов, находящихся в скипидаре, с помощью серной кислоты в присутствии катализатора п-толуолсульфокис-лоты при охлаждении. Практически пригоден скипидар, содержащий более 60% пиненов
Выделившийся тсрпингпдрат отфильтровывают, промывают раствором соды, водой и высушивают при 35°.
Терпингидрат — бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок почти без запаха, слабо горьковатого вкуса, т. пл. 115—-
1 \Т, мало растворим в воде, трудно в кипящей воде, растворим в спирте, особенно кипящем, мало растворим в эфире, хлороформе, скппндаре. Осторожно нагретый до 100° возгоняется в виде игольчатых кристаллов. В сухом теплом воздухе медленно выветривается, теряя кристаллизационную воду, при этом его температура плавления понижается вследствие частичного перехода в терцин (т. пл. 102—104°). Поэтому по ГФ1Х при определении
О
СНЭ
СН3Вг
II
I/
соос.н.
СН,СГОН)СН,
СН3СВгСН
Р -Пинен
126
температуры плавления, капилляр с веществом вносят в при р, нагретый до 110”, и нагревание продолжают со скоростью подъема температуры 4— 6° в минуту.
Определение подлинности терпингмдрата основано на способности его при нагревании даже с разбавленной серной кислотой терять свою кристаллизационную воду с отщеплением молекулы конституционной води и превращением в непредельный спирт—терпинеол,который ощущают по характерному приятному запаху. При фармакопейной пробе реакция частично 1де1 дальше с образованием эукалнптола
По ГФ1Х, 0,01 г терпингидрата осторожно выпаривают в фарфоровой чашке с 5 каплями 3%-ного спиртового раствора хлорного железа; при этом в различных местах чашки возникает карминово-красное, фиолетовое и зеленое окрашивание. При прибавлении к охлажденному остатку бензола последний окрашивается в синий цвет.
Чистоту препарата определяют по отсутствию запаха скипидара, нейтральной реакции 1%-ного водного горячего раствора, образованию бесцветного прозрачного 30%-ного спиртового раствора при нагревании и отсутствию минеральных примесей.
0,3 г терпингидрата должны полностью растворяться в 3 мл кипящего 95°-ного спирта, образуя прозрачный н бесцветный раствор.
Колориметрическое определение терпингидрата по Я. М. Перельману основано на восстановлении фосфорно-молибденовой кислоты до молибденовой енни терпинеолами, образующимися при дегидратации; интенсивность окраски зависит от количества терпингидрата и сравнивается со стандартом.
