Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
В 1929 г. Люкас и Тендерем впервые предложили его в качестве анестетика общего действия. В системе масло — вода он имеет высокий коэффициент распределения, равный 65 при 35°, против 2—3 для эфира или закиси азота. По силе наркотического действия значительно превосходит закись азота; его наркотическая концентрация для человека составляет 20- 25"о. Применяют с помощью аппаратов для газового наркоза, обычно в смеси с кислородом. Наркоз при вдыхании соответствующих концентраций циклопропана наступает через 1—3 мин и прекращается спустя 3—5 мин после прекращения ингаляции газа.
Чистоту газа определяют аналогично закиси азота (стр. 48).
Циклопропан не раздражает слизистые оболочки дыхательных путей, не вызывает рефлекторных изменений дыхания и кровообращения и не усиливает секрецию бронхиальных желез. Тошнота и рвота после циклопро-панового наркоза наблюдаются редко. Недостатком циклопропана является токсическое его действие на сердце. Опасна концентрация его в воздухе свыше 35%, так как с кислородом он дает взрывчатые смсси.
Гачогенопроизводными углеводородов называют соединения, содержащие в молекуле углеводорода один или несколько одинаковых или разных атомов галогена. Эти соединения получают действием галогенов на углеводороды, присоединением галогенов или галогеноводородных кислот к непредельным соединениям или заменой гидроксильной группы спиртов на галоген с помощью галогеноводородной кислоты, галогенидов фосфора либо другими методами. Мопогалогенопроизводные рассматривают т?кже как сложные эфиры спиртов или фенолов, в которых гидроксил замещен галогеном. Наличие галогена в молекуле устанавливается реакцией Бейль-штейна (по зеленому пламени закисного галогенида меди), которая, однако, столь чувствительна, что ее необходимо подтвердить какой-нибудь другой реакцией, например водным или спиртовым раствором нитрата серебра.
Реакционная способность галогеналкила зависит от того, является ли он первичным, вторичным или третичным; третичный активнее вторичного, а вторичный активнее первичного.
Галогенарилы не реагируют со спиртовым раствором нитрата серебра, но введение заместителей, например, нитрогруппы способно вызвать активность.
В медицинской практике преимущественно применяют хлорпроизвод-ные углеводородов (хлороформ, хлорэтил), реже йод-производные (йодоформ).
Фторпроизводные, широко применяемые в холодильном деле (фреоны), недавно привлекли внимание исследователей в качестве средств для ингаляционного наркоза, подобно циклопропану. Из них особенно отличается
ГЛАВА III
ГАЛОГЕНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
1,1,1-трифтор-2-хлор-2-бромэтан— CF3CHClBr (галотан), который не горюч, в 4 раза превосходит эфир по анестезирующему действию и не уступает хлороформу. При ингаляции 2—3 об.°о последнего наркоз наступает через 2—3 мин без каких-либо побочных реакций. Помимо наркотического, он обладает и ганглиоблокирующим действием.
С введением в молекулу алифатического углеводорода хлора, брома или йода наркотические свойства усиливаются; как правило, хлорзамещенные более активны, чем бромзамещенные, а последние более, чем йодзамещенные. Анестетические свойства и токсичность усиливаются с увеличением числа атомов хлора в молекуле. Тетрахлорметан токсичнее и обладает более сильным анестетическим действием, нежели хлористый метил или хлороформ.
У хлорпроизводных этана токсичность тесно связана ссимметрией атомов галогена в молекуле так дихлорэтан (С1СН„СН2С1) более токсичен, чем хлористый этилиден (СН3СНС1,). Физиологическое действие галогенопроизводных углеводородов, применяемых как ингаляционные анестетики, объясняют влиянием, производимым ими на липоиды нервной ткани.
Некоторые галогенопроизводные обладают антигельминтным действием, как, например, четыреххлористьтй углерод — СС1а, тетрахлорэтилен — СС12—СС12 и др.
CHLOROFORM ПЛИ
ХЛОРОФОРМ. ТРИХЛОРМЕТАН сна, м. в. пп,з9
Впервые получен Либихом в 1831 г. и одновременно с ним Суберейном и Готри. Формула его установлена Дюма в 1835 г. Применен для наркоза Симпсоном в 1847 г.
Получают действием; а) белильной извести на спирт или ацетон или б) восстановлением четыреххлористого углерода;
О
а) СоН-.ОН + СаОС12 —»• СИ3С +СаС1„+Н.,0
'Н
° °
2(;н,с + 6CaOCL -> 2CCI .C + ЗСа(ОН), -4-ЗСаС1,
н ' -н
О
2Са.,С, + 2Са(ОН),-? 2СНС1, + 2(НСОО)ЕСа
н
Первой ступенью (а) является окисление спирта в ацетальдегид, который далее хлорируют и образовавшийся трихлорацетальдегид, при взаимодействии со щелочью, распадается на хлороформ и соль муравьиной кислоты.
Образование хлороформа из ацетона и белильной извести протекает по аналогичной схеме:
2Г.Н:,СОСН, + 6СаОС1, 2CCI.COCH + ЗСя(ОН), + ЗСаС1г
2СС1,СОСН, + Са(ОН)3 -V 2СНС1, (СН,СОО),Са
Реакцию проводят при 55—60° и полученный хлороформ после отделения от водного слоя промывают водой, концентрированной серной кислотой, вновь водой (содержащей небольшие количества щеючи), до нейтральной реакции и после фильтрации (через слой поташа) перегоняют.
Хлороформ может быть получен также электролизом смеси ацетона (или спирта) и натрия хлорида при 60е. При этом на катоде образуется едкий натр, а на аноде — хлор, которые при взаимодействии образуют гипохлорит натрия, способствующий возникновению хлороформа.
