Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Молекула альбомицина, как показали чешские ученые О. Микет, И. Туркова и Ф. Шорм, состоит из 2 частей: пептида, включающего 3 остатка /-серина, 3 остатка 1Ч5-гидроксиорнитина, и комплексно связанный с ними ион трехвалентного железа, а также пиримидина, содержащего серу. Обе части связаны атомом кислорода гидроксила одного из трех остатков серина. При щелочном гидролизе пиримидиновой части молекулы обнаружен
4 (Ы-метил)-цитозин и 5 мол уксусной кислоты, а при кислотном гидролизе 3-метил у рацил, 3-метил цитозин и 3 мол уксусной кислоты. Частичные кислотным гидролизом альбомицина получены 3 пептида, содержащих 3-ме-тилурацил, связанный с одним, двумя или тремя остатками серина.
При окислении надмуравьиной кислотой 1Чб-гидроксиорнитин в циклопептиде деферриальбомицина трансформируется в глутаминовую кислоту. Последовательность аминокислот в цикле установлена частичным кислот-
74J
ным гидролизом с выделением шести пептидов методами бумажной хромато-графии и электрофореза. Исходя из этого, структура альбомицина может быть выражена следующей формулой:
серил-ди-серил-три (N -гидрокси-№-ацетил)-орнитил, комплексно связанный с ионом Fe3+, а также через оксигруппу серина и сульфон с пиримидиновым основанием, содержащим 3 атома азота.
Альбомицин — желтый или коричневый порошок, растворим в воде, при нагревании разлагается; в органических растворителях не растворяется. Средний молекулярный вес препарата ~ 1300. Антибиотик содержит 4% трехвалентного железа, связанного в виде устойчивого октаэдрового комплекса. Металл легко удаляется обработкой соляной кислотой в ацетоне или 8-оксихинолином, но при этом антибиотическая активность снижается в 12—14 раз. При pH ниже 6 альбомицин способен связать еще один ион Fe3+, образуя альбомицин — Fe, который при pH выше 7 разлагается с регенерацией исходного антибиотика.
Альбомицин подавляет рост грамположительных и некоторых грамотри-цательных бактерий: стафилококков, пневмококков, дизентерийных и кишечных палочек и др.
Применяют для лечения пневмоний, желудочно-кишечных заболеваний, инфекционных поражений кожи и др. Выпускают в ампулах по 500 ООО ЕД,
1 ООО ООО ЕД, 3 ООО ООО ЕД
Растворений производят в 2—5 мл воды для инъекции, изотонического раствора натрия хлорида или 0,5—1%-ного раствора новокаина. Растворы вводят немедленно под кожу или в мышцы из расчета 100000—200 000 ЕД на 1 кг веса в сутки; суточную дозу вводят в два приема через 12 я.
В хирургической практике вводят иногда в брюшную полость из расчета 10 000 000—20 000 000 ЕД в сутки.
Пиримидиновое основание
О
S02
О
сн2
со
\
Таким образом, альбомицин представляет циклический гексапептид
ЛИТЕРАТУРА
Белов В. Н. и др. Химия и технология душистых веществ, М., 1953
Березовский В. М. Химия витаминов, М., 1959.
Беркенгецм А. М. Химия и технология синтетических текарственных средств, М., 1935.
Бродский Б. А.» В о л ь п е М. Г. и др. Курс фармацевтической химии, Л., 1940.
В а й б е л ь С. Идентификация органических соединений, М., 1957.
В а й с м а н Г. А. и др. Качественный и количественный экспресс-анализ лекарственных форм, Киев, 1957.
Вайсман Г. А., Митченко Ф. А. Качественный и количественный экспресс-метод анализа лекарств, содержащих ядовитые препараты группы А, Киев. 1957.
Вайсман Г. А., Прокопович Н. Н. Несовместимые сочетания ингредиентов в лекарственных формах, Киев, 1963.
В о л ь ф к о в и ч С. И. и др. Общая химическая технология, т. I и II, А\., 1952 и 1959.
Ворожцов Н. Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей, М., 1955.
В у л л и Д. Учение об антиметаболитах, М., 1954.
Г а м м е р м а н А. Ф. Курс фармакогнозии. Л., 1960.
Генри Т. Химня растительных алкалоидов, М., 1956.
Гетероциклические соединения т. I—VI, М., 1953—1960.
Государственная фармакопея СССР, IX изд., М., 1961.
Г ров Д., Рендалл В. Руководство по лабораторным методам исследования антибиотиков, М., 1958.
Дайсон Г., Мей П. Химия синтетических лекарственных веществ, М., 1964
Дженкинс Г., Хартунг У. Химия органических лекарственных препаратов, М., 1949.
Егоров Н. С. Основы учения об антибиотиках, М., 1964.
Каррер П. Курс органической химии, Л., 1960.
Карпенко Г. А., Туркевич Н. М. Антагонизм лекарственных веществ и их несовместимые сочетания, Киев, 1958.
Каталог медицинских препаратов, М., 1961.
Кольтгоф И. с сотр. Объемный анализ. Пер. с англ., М., 1961.
Крам Д., Хэммонд Дж. Органическая химия, М., 1964.
Кульбах В. О. Некоторые методы совершенствования процессов тонкой химической технологии, Л , 1961.
Лекарственные препараты и методы, разработанные ВНИХФИ, М., 1963.
М а й о ф и с Л. С. Химия и технология химико-фармацевтических препаратов. Л., 1964.
Материалы по обмену опытом и научными достижениями химико-фармацевтической промышленности, вып. I — IV, М., 1957— 1959 г.
Машковский М. Д. Справочник о новых лекарственных препаратах, М., 1960.
Машковский М. Д. Лекарственные средства, дополнение 1-е, М., 1964.
Межреспубликанские технические условия на лекарственные средства, сб. 1 и 2,
1963, сб. 3, М., 1964.
