Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Растворы натриевой соли усниновой кислоты достаточно устойчивы и не изменяются при стерилизации.
Количественное определение основано на титровании соли в спиртовом растворе в присутствии эфира 0,1 н. соляной кислотой в присутствии индикатора метилового оранжевого. 1 мл 0,1 н. соляной кислоты соответствует 0,04023 г натриевой соли усниновой кислоты.
Одновременно ставят контрольный опыт.
При применении для анализа 1 г препарата (точная навеска), растворенного в 50 мл 96°-ного спирта и разбавленного водой в мерной колбе до 250 мл у используют 100 мл раствора для описанного выше титрования, вторые 100 мл после прибавления соляной кислоты в количестве, потребном для титрования, нагревают на электроплитке в течение 10 мин, по охлаждении прибавляют 40 мл 96%-ного спирта и титруют при энергичном взбалтывании 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина до розового окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04023 г натриевой соли усниновой кислоты. Для большей стойкости раствора препарат выпускают с небольшим избытком карбоната натрия, предельное содержание которого не должно превышать 2%.
Количество карбоната вычисляют по формуле:
где X — количество карбоната натрия;
а — количество миллилитров 0,1 н. раствора соляной кислоты, израсходованной при первом титровании;
b — количество миллилитров 0,1 н. раствора едкого натра, израсходованного при втором титровании; в — вес вещества (в г).
Применяют для лечения ран, ожогов и т. п.
Назначают в виде водно-спиртового или масляного раствора (в касторовом масле), а также в виде раствора в глицерине или пихтовом бальзаме Применяют также препарат в порошке или в смеси с сульфаниламидами (1 ч. натриевой соли усниновой кислоты с 3 или 5 ч. стрептоцида или норсульфазола).
СН
2
Х=
(а— б) • 0,0053 • 100*2,5 Ъ
j/223 А. М. Халецкий
709
I
Водно-спиртовые растворы готовят смешением 1—2%-ного раствора препарата в спирте с 3—4 ч. 1%-ного водного раствора новокаина.
Растворы в касторовом масле готовят путем прибавления 10%-ного спиртового раствора препарата к слегка подогретому (на водяной бане) касторовому маслу. Раствор в касторовом масле готовят из расчета содержания в нем 0,5—2% натриевой соли усниновой кислоты. Растворами обильно смачивают марлевые повязки, накладываемые на пораженную поверхность кожи. При припудривании ран порошком применяют 0,1—0,2 г препарата на рану размером 16 см2.
АНТИБИОТИКИ-МАКРОЛИДЫ
К антибиотикам-макролидам относятся представители, содержащие лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками; последние обычно представляют собой остатки аминосахаров, сообщающие макролидам слабо основной характер. Все они продуцируются лучистыми грибами рода Streptomyces, выделенными из почв, и отличаются значительной бактериостатической активностью по отношению к большинству грамотрицательных бактерий, риккетсий, крупных вирусов и простейших. Большинство из них активны in vitro и in vivo. Отмечено также, что бактерии, ставшие устойчивыми к пенициллину, стрептомицину, тетра-циклинам или хлорамфениколу, остаются чувствительными к макролидам.
Наиболее широко из макролидных антибиотиков применяют эритромицин, обладающий низкой токсичностью и высокой антимикробной активностью.
ERYTHROMYCINUM BASICUM С R YSTALLISATUM
ЭРИТРОМИЦИН-ОСНОВАНИЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ Н ОН ОН Н СНЯ сн, н сн8 н
I 1 J
-С—с—с—со ___
с,нх—с
-с
I I сн3 н
С—СО—Й—сн,
СН,
н
сн.
I
X-
I I он о
н о
но
(CH3)2N
—о—
о
(ОСН3)2
он
c37h07o13n
М. в. 733,5
Получают из культуральной жидкости Streptomyces erythreus извлечением бутилацетатом при pH 9,75. Затем антибиотик переводят в водную фазу при pH 4,5—5,0, водную вытяжку частично упаривают в вакууме, подщелачивают, экстрагируют хлороформом и хлороформный экстракт упаривают в вакууме до 1/3 первоначального объема. При охлаждении выделяется кристаллическая смесь эритромицина и эритромицина В, которую разделяют противоточным распределением в системе метил изобутил ке-тон-ацетон — 0,1 н. фосфатный буфер (20: 1 : 20) или хроматографированием на порошкообразной целлюлозе (вымывают 0,01 н. раствором аммиака, насыщенным метилизобутилкетоном).
Строение эритромицина изучено на основании данных функционального анализа и продуктов гидролиза; при этом доказано наличие в нем меток-сильной, двух N-метильных и восьми С-метильных групп. По ИК-спектру антибиотик содержит две СО-группы, одна из которых входит в состав лак-тонной или сложноэфирной группировки. Вторая карбонильная группа
710
имеет кетонньш характер, так как эритромицин восстанавливается NaBH4 Или NaBH(OCH3)3 в дигидроэритромицин, в УФ-спектре которого отсутствует максимум, характерный для кетонов, но ИК-спектр которого все еще содержит полосу лактонного карбонила.
При кислотном гидролизе эритромицина (I) в мягких условиях выделена кладиноза (II) и азотсодержащее соединение, названное эритралозами-ном (III) состава G>9H4908N:
c37HeTo13N с8н,ео4 + c2,h49o8n I II III
•*«%
Дальнейший гидролиз этого соединения (или эритромицина) в присутствии 6 н. раствора соляной кислоты приводит к отщеплению пропионового альдегида и дезозамина (IV):
