Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
С1 ОН N(CH3)2
ОН
,онГ
у I'CONH.
ОН II ОН
О О
Общий метод синтеза тетрациклинов разработали Македендт, Филдс и Бутс (1963).
По ГФ1Х, для идентификации хлортетрациклина гидрохлорида к 5%-но-му раствору прибавляют разведенную соляную кислоту — возникает желтая окраска; напротив, при подщелачивании раствором едкого натра до pH 7,0—9,0 возникает голубая флуоресценция при нагревании, наблюдаемая в ультрафиолете. Хлорным железом в присутствии спирта раствор препарата окрашивается в коричневый цвет, а при действии концентрированной серной кислоты возникает синее окрашивание, переходящее в зеленое и затем в оливковое; при добавлении воды наблюдается золотисто-оранжевое окрашивание. Хлор-ион обнаруживают по белому творожистому осадку с нитратом серебра.
Чистоту препарата определяют потенциометрически; pH 0,5°о-ного раствора 2,3—3,3. Потеря в весе при высушивании в вакуум-су шильном шкафу при 5 мм остаточного давления не должна превышать 0,5%. Биологическую активность препарата определяют методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus subtilis, вариант Л2 (см. приложение ГФ1Х, стр. 838). Препарат должен содержать не менее 900 ЕД/жг. 1 ЕД соответствует специфической активности 1 мкг хлортетрациклина гидрохлорида.
Хранят с предосторожностью (список Б), в сухом месте, защищенном от действия света. Срок годности препарата 3 года, после чего препарат подвергают повторной проверке. Высшая разовая доза — 500 000 ЕД, суточная — 2 000 000 ЕД.
Применяют для лечения бактериальной пневмонии, дизентерии, бруцеллеза, коклюша и других бактериальных заболеваний, а также амебной дизентерии, сыпного тифа и др. по 0,1—0,2 г 5—6 раз в сутки. Местно применяют при ожогах, флегмонах, гнойничковых заболеваниях кожи и других в виде водных растворов 1—5 мг в 1 мл или 0,5%-ной мази.
Высшие дозы для детей — до 5 лет; 0,025 г (25000 ЕД) на 1 кг веса;
5—6 лет — разовая 0,1 г, суточная — 0,4 г, 7—9 лет — разовая 0,15 г, суточная — 0,6 г; 10—14 лет — разовая — 0,2—0,3 г, суточная — 0,8—1 г.
Выпускают в порошках и таблетках по 100 000 ЕД.
DIBIOM YCINUM
ДИБИОМИЦИН. N, N-ДИБЕНЗИЛЭТИЛЕНДИАМИНОВАЯ СОЛЬ ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА (БИОМИЦИНА)
C22H23OsN2Cl • H_,NCHCHoCeHb C22H2308N2C1 • H >NCHCH2CeH5
М. в. 1216,10
Получают из хлортетрациклина гидрохлорида, путем перевода его в мононатриевую соль и последующего осаждения М,Г\Г-дибензил-этиленди-амин диацетатом.
Дибиомицин — порошок зеленовато-желтого цвета, без запаха, слегка горьковатого вкуса, медленно и с трудом растворим в воде, метиловом и этиловом спиртах. Не растворим в эфире, хлороформе. Разлагается под действием света, щелочей и кислот. Препарат должен содержать не менее 650 ЕД/жг. 1 ЕД соответствует 1 мкг чистого хлортетрациклина гидрохлорида (теоретическая активность 846 ЕД/жг).
При действии на водный раствор соляной кислоты при нагревании возникает интенсивно-желтое окрашивание хлортетрациклина. Раствор, помещенный на фильтровальную бумагу, после высушивания и облучения ртутнокварцевой лампой через фильтр Вуда обнаруживает золотистожелтое свечение. Голубое свечение наблюдается в присутствии фосфатного буфера (pH 7,6). При извлечении эфиром из щелочного раствора и прибавлении уксусной кислоты после удаления эфира, а также 0,1 н. раствора бихромата калия выделяется осадок Ы,Ыг-дибензилэтилендиамина.
Чистоту препарата определяют потенциометрически по pH раствора (6—7,5), потере веса не более 5% (при высушивании в вакуум-сушильном шкафу 3 ч при 5 мм рт. ст.) не более 5% остатка после сжигания и прокаливания (с концентрированной серной кислотой). Количественное определение производят биологическим путем. Хранят с предосторожностью (список Б), при температуре не выше 20°, в защищенном от света месте; срок годности 2 года.
Применяют для тех же целей, что и хлортетрациклин, а в виде мази—* для лечения трахомы.
OXYTETRACYCLINUM Н YDROCHLO RICUM С R YSTALLISATUM.
OX YTETRACYCLINI Н YD ROCHLORIDUM СR YSTALLISATUM.
TERRAMICINUM HYDROCHLORICUM
ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ОКСИТЕТРАЦИКЛИН ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ.
ТЕРРАМИЦИН ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ.
ГИДРОХЛОРИД 1-ДИМЕТИЛАМИНО-3-КАРБАМОИЛ-2, 5, 7, И, 12, 14-ГЕКСАОК-СИ-4,6-ДИОКСО-11 -МЕТИЛ-1, 4,6, 11, 12, 13, 14, 18-ОКТАГИДРОНАФТАЦЕНА
Окситетрациклина гидрохлорид является солью окситетрациклина-основания, продуцируемого Streptomyces rimosus или другими родственными организмами и обладающего антимикробным действием. Представляет
СН3 ОН н \/ ОН К'(СН3)2
\/
C22H210„N2 • НС1
М. в. 496,9
собой желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, гигроскопичен. Легко растворяется в воде (при хранении раствор мутнеет вследствие выделения основания), трудно растворим в спиртах (этиловом, метиловом), практически не растворим в хлороформе и эфире. Легко разрушается в растворах кислот и щелочей. Устойчив в слабокислой среде. При длительном хранении на свету постепенно темнеет без существенной потери активности. Концентрированной серной кислотой окрашивается в пурпурнокрасный цвет, хлорным железом в присутствии спирта окрашивается в коричневый цвет; хлор-ион обнаруживается при взаимодействии с нитратом серебра (белый осадок).
