Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 208

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 202 203 204 205 206 207 < 208 > 209 210 211 212 213 214 .. 320 >> Следующая

Количественное определение производят титрованием навески препарата, растворенной в смеси нейтрализованного спирта и хлороформа едким натром в присутствии индикатора фенолфталеина до розового окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04135 г салицилата физостигмина, которого в препарате должно быть не менее 99% в пересчете на сухой препарат.
Хранят под замком (список А), в темном месте.
Высшая разовая доза — 0,001 г, суточная — 0,003 г.
Растворы физостигмина салицилата готовят ex tempore асептически или подвергают тиндализации.
Физиологическое действие препарата заключается в торможении действия холинэстеразы. Применяют главным образом для снижения внутриглазного давления при глаукоме в виде 0,1—1%-ного раствора; иногда назначают внутрь для повышения тонуса кишечника и для лечения миастении, путем внутримышечных инъекций. Является сильным стимулятором парасимпатической нервной системы.
АЛКАЛОИДЫ ГРУППЫ СТРИХНИНА И БРУЦИНА
В состав этой группы входит большое число разнообразных алкалоидов, из которых наиболее важными являются стрихнин и бруцин. Оба они находятся в семенах растений многочисленных видов Strychnos и, в частности, в рвотных орешках — Nux Vomica. Впервые эти алкалоиды выделены французскими фармацевтами Пельтье и Кавенту в 1818 г.
В семенах Nux Vomica — чилибухи — содержится 2—3% алкалоидов, из которых на долю стрихнина приходится около 50%.
С целью выделения алкалоидов семена рвотного ореха для размягчения нагревают с известковым молоком при 80—90°, измельчают на рифленых вальцах и извлекают бензолом и другими органическими растворителями. Полученные вытяжки обрабатывают 3—4%-ной серной кислотой и сернокислые соли алкалоидов подщелачивают раствором соды. Выделившиеся алкалоиды отфильтровывают, высушивают при 30—40° и растворяют в спирте при нагревании. При охлаждении, вследствие плохой растворимости в спирте, выделяется стрихнин, в маточном растворе остаются другие алкалоиды.
STRYCH NINUM NITRICUM. STR YCHNINI NITRAS
СТРИХНИНА НИТРАТ
C2JH2202N.-HN03 М. в. 397,44
Стрихнина нитрат получают растворением стрихнина в азотной кислоте. При избытке азотной кислоты стрихнин окрашивается в желтый цвет.
Стрихнина нитрат — бесцветные блестящие игольчатые кристаллы горького вкуса, растворимые в 90 ч. воды, 5 ч. кипящей воды, в 70 ч спирта, 6 ч. кипящего спирта; почти не растворим в эфире. Водные растворы нейтральной реакции. Горький вкус стрихнина нитрата ощущается даже в разбавлениях 1 : 500 ООО.
Строение стрихнина являлось предметом исследования многих химиков в течение ряда десятилетий; эмпирическая формула его — C21H2202N2 была установлена Регнаультом еще в 1838 г. Для стрихнина предложен ряд структурных формул, из которых наиболее приемлемой является указанная выше, подтвержденная синтезом в 1954 г. (Вудвард, США).
Стрихнин является сложным конденсированным многоядерным соединением, состоящим из семи колец. Кольцо А — ароматическое, поскольку оно легко нитруется и галогенируется. Из двух атомов азота, имеющихся в молекуле стрихнина, только один образует с кислотами соли (М19-третич-ный), второй (N9) — находится в лактамной группировке C>N—СО—), размыкающейся спиртовым раствором щелочи. Образующаяся иминокарбо-новая кислота (I) при нитрозировании превращается в нитрозамин (II), перегруппировывающийся при действии минеральной кислоты в С-нитро-замин (Ш):
HNO*
Н
НООС
I
NO
НООС
II
ON
N
Н
НООС
III
t
Эта перегруппировка указывает на то, что азот лактамного кольца (N9) связан с ароматическим ядром. Получением из стрихнина индола при перегонке со щелочью подтверждается, что бензольное ядро стрихнина входит в состав индольной группировки.
При нитровании стрихнина выделена 2,5-динитробензойная, пикриновая, а также 5,7-динитроиндол-2,3-дикарбоновая кислота: динитрострихол-карбоновая (IV), которая при декарбоксилировании превращается в моно-карбоновую — динитрострихол (V):
O^N^4-СООН 0*n/\—
NO, К
IV
СООН
СООН
~со2
^/\N/ no2 "
V
СООН
Наличие индольной группировки в молекуле стрихнина доказано также образованием Р-индолилэтиламина (триптамина —VI) при действии на него спиртового раствора едкого кали:
^-tCHXH.NH*
N-
* Н
VI
484
Выделение триптамина (VI) указывает на связь основного азота (N19 с p-положением индольной группировки мостиком из двух углеродных ато мов.
Строение лактамного кольца стрихнина доказано электролитическщ^ восстановлением карбонильной группы циклического амида в метиленовук: группу при переходе стрихнина в стрихнидин (VII):
V\
о=
/\
[Hi-
ю
Ч1/
VII
Метиленовая группа кольца С стрихнина (Сп) реагирует с бензальде-гидом с образованием бензилиденового производного (VIII), ультрафиолетовый спектр которого соответствует спектру анилида коричной кислоты, так как содержит ту же хромофорную систему:
/
V\N/\
п/?\/
° II
С„Н6СН
VIII
При окислении стрихнина и родственных ему алкалоидов (бруцина, колубрина и др.) перманганатом калия выделены оксалил-антраниловая кислота (IX) и соответствующие производные (при окислении бруцина — диметоксиоксалилантраниловая кислота X):
Предыдущая << 1 .. 202 203 204 205 206 207 < 208 > 209 210 211 212 213 214 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed