Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 207

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 201 202 203 204 205 206 < 207 > 208 209 210 211 212 213 .. 320 >> Следующая

CONHR
СН
сн,ынсоо^,
'V/\n/\n/
сн, сн
I
N
о=
V
/
NCH,
./ '
о—
II
н
III
PH YSOSTIGM1NUM SALICYLICUM. PH YSOSTIGM1NI SALICYLAS. ESER1NI
SALIC YLAS PH. I.
ФИЗОСТИГМИН А САЛИЦИЛАТ. ЭЗЕРИНА САЛИЦИЛАТ
CH,
CH,NHCOO^\-
С,5Н2)0^3 - C7HeO.
\ N / N / CH3 CH3
/^OH COOH
M. e. 413,5
Физостигмин выделен в 1864 г. из плодов ядовитого западноафриканского растения Physostigma venenosum (сем. Leguminosae), известных под названием калабарских бобов (Faba calabarica). Содержание алкалоидов около 0,1%. Наряду с эзерином в плодах находятся еще и другие мало изученные алкалоиды: генезерин, физовенин, эзерамин.
Получают извлечением измельченных семян, смоченных раствором гидрокарбоната натрия, эфиром и затем обработкой эфирной вытяжки разбавленной уксусной кислотой. После подщелачивания кислой вытяжки гидрокарбонатом натрия выделившийся физостигмин высушивают в эксикаторах темного стекла над серной кислотой и очищают в виде сернокислой соли. Салицилат физостигмина получают смешением эфирных растворов физостигмина-основания и салициловой кислоты.
Строение физостигмина установлено на основании изучения продуктов его распада и отдельных групп. Он является слабым однокислотным основанием. При гидролизе щелочами распадается на метиламин, углекислоту и фенольное производное —C13H18N20, названное эзеролином и доказанное синтезом физостигмина из эзеролина и метилизоцианата:
C15H21OsN3 CHeNHs + СО, + CuHle(OH)N,
Физостигмин Эзеролин
C13HI5(OH)N2 + CH3NCO -> ClbH2l02N3
Эзеролин Физостигмин
Йодметилат эзеролина при нагревании в вакууме разлагается на диметиламин и соединение С30Н10 (OH)N, названное физостигмолом (IV); строение его доказано синтезом, оно оказалось 5-окси-1,3-диметил индолом:
• но/\
СН,
V\N/
сн3 1\/ 3
При гофманском распаде этилового эфира эзеролина, названного эзер-этолом, после присоединения CH3J не образуется дес-основание, содержащее на 1 мол. воды меньше, а вещество, имеющее тот же состав, названное эзеро-толметином. При окислении его получено соединение, содержащее на два атома водорода меньше, названное дегидроэзеретолметином; строение последнего доказано синтезом. Оно оказалось 5-этокси-1,3-диметил-3-(диметила-мин)-этилнндолиноном (V):
СН5
\^\N/
сн
-CH2CH„N(CHs)2
=0
V
Эзеретолметин (VI) имеет, следовательно, строение соответствующего вторичного спирта:
СН3
с2н5о/\—
CH2CH2N(CH3)2
^/\N/OH сн3
VI
Так как это вещество образовалось в результате гофманского распада эзерэтола, то следует, что в последнем имелось еще третье 5-членное кольцо, присоединенное к индольной группе и содержащее метильную группу в их узловой точке:
СН3
С,Н-Ог^\-
'VXn/Nn/
СН3 СН3
Совокупность данных приводит к выводу, что эзерэтол (VII) имеет следующее строение:
СН.
с,н,о^\
4V/\n/\n/
СН3 СН, VII
с2н,о
/?\г
СН3 I ХСН, СН,
ОН
VI
Из этой формулы эзерэтола (VII) легко осуществляется переход к эзе-рину (I), который является метилуретаном соответствующего фенола. После выяснения строения эзерина в 1935 г. осуществлен его синтез. Исходным продуктом является фенацетин (I), который подвергают метилированию (II), а затем гидролизу (III):
С2Н5О^Ч
с2н5о/Ч
NHCOCH*
Yy
СН,
сн3
do
с2н3о/Ч
V
NHCH,
Ш
16 А. М. Халецкий
АЯ\
Далее, N-метил-п-фенетидин (III) конденсируют с а-бромпропионил-бромидом (IV) и образовавшееся бромпроизводное (V) нагревают с А1С13; при этом происходит замыкание индольного кольца и отщепление этоксиль-ной группы с образованием окси-1,3-диметилоксиндола (VI):
СоН.О ^ НО^4—-сн’
III
ВгСОСНВгСНз
IV
СНВгСН
V\nAo
сн„
о
V
^/\к/
сн
VI

Фенольная группа этого вещества при этилировании (VII) и последующем действии бромэтилена образуете метиламином соответствующий вторичный амин (VIII):
СН,
СН3
C«HX>^N
VII
СН2СН2Вг ch.->Nh2
СН.
СН.
ch2ch2nhch3 =о
п/ сн3 сна
VIII
Последний после расщепления на оптические изомеры (с помощью камфарсульфоновой и d-винной кислот) и восстановления /-изомера (натрием со спиртом) замыкается за счет образовавшейся вторичной спиртовой группы и водорода вторичной аминогруппы во второе пятичленное кольцо:
СН3 СН3
CHXHoNHCH,
с,н,
0^\
^/\N/
СН
IX
СоНХ^
он
+ н2о
V\nA
СНо
N СНЯ VII
Полученное вещество оказалось идентичным /-эзерэтолу (VII), полученному из природного эзерина (I), при отщеплении же этоксильной группы (с помощью А1С13) получен /-эзеролин (X), который при действии метилизо-цианата превращен в I-эзерин:
СН,
VII
\AnAn/
сн. сн.
X
Салицилат эзерина — бесцветные блестящие призматические кристаллы, т. пл. 180—182°, растворимые в 100 ч. воды, в 12 ч. спирта, мало в эфире. От действия света и воздуха окрашивается в красный цвет. [oc]d = 89 до —94° (с~ 1; вода). Водные растворы нейтральной реакции; концентра-рованные алкогольные растворы слабокислой реакции. Раствор соли быстро окрашивается в красный цвет, особенно при нагревании. Хлорным железом салицилат эзерина окрашивается в фиолетовый цвет (салициловая кислота); 1 синее окрашивание возникает при выпаривании раствора соли с аммиаком.
482
При растворении остатка в спирте раствор окрашивается в синий цвет, при подкисленни уксусной кислотой — в красный цвет; кроме того, возникает флуоресценция, усиливающаяся при разбавлении водой. Чистоту препарата определяют по нейтральной реакции 1°о-ного раствора и отсутствию посторонних примесей (в соответствии с требованиями ГФ1Х).
Предыдущая << 1 .. 201 202 203 204 205 206 < 207 > 208 209 210 211 212 213 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed