Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Чистоту препарата определяют по прозрачности водного раствора, потере в весе не более 0,5°о при высушивании, отсутствию примеси нор-морфина (III) (0,004 мл 10%-ного раствора налорфина наносят микропипеткой на полоску бумаги для хроматографирования и после высушивания пятно на бумаге обрызгивают буферным раствором с pH 7. После высушивания проводят хроматографирование нисходящим методом в системе н-бутиловый спирт — вода (1 : 1). Хроматографирование ведут 5—6 ч (фронт растворителя проходит на 15 см от линии старта). Хроматограмму высушивают и проявляют 0,1 н. раствором йода. Йод отмывают водой и пятна обводят карандашом. Не должно быть пятна между линией старта и пятном самого налорфина.
Количественное определение проводят титрованием препарата в безводной уксусной кислоте, в присутствии ацетата ртути 0,1 н. раствором хлорной кислоты в безводной уксусной кислоте, в присутствии индикатора кристаллического фиолетового. Одновременно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03478 г налорфина, которого в препарате должно быть не менее 98%.
Хранят под замком (список А), в сухом месте, в склянках темного стекла. Высшая доза — 0,04 г.
Применяют внутривенно, внутримышечно или подкожно в качестве антидота морфина и других анальгетиков по 0,005—0,01 г (1—2 мл 0,5%-ного раствора). Выпускают в ампулах в виде 0,5%-ного раствора по 1 мл (для взрослых) и 0,05%-ного раствора по 0,5 мл (для новорожденных) при угнетении дыхания. Новорожденным вводят в пупочную вену.
АЛКАЛОИДЫ ГРУППЫ ЭМЕТИНА
EMETINUM HYDROCHLORIC UM. EMETINI Н YDROCH LO RIDUM
ЭМЕТИНА ГИДРОХЛОРИД. ЭМЕТИН ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ
НаСОг/\/\
Hj
н2со
N.
осн.
. 2НС1 • «НчО
ОСН,
С*Н
‘2 5
-СН,
C29H40O4N2*2HCl-rtH2O
М. в. 553,6 (безводный)
Впервые выделен Пельтье в 1817 г. из ипекакуаны — рвотного корня южноамериканского растения Psychotria Ipecacuanhae (сем. Ru-biaceae).
До самого последнего времени алкалоид эметин получался извлечением корня органическими растворителями, наряду с другими алкалоидами: цефаэлином — С28Н3804^, психотрином — о-метил психотри-
ном — Cj9H3804N2 и др. Количество алкалоидов в корне достигает 2,5—3%, из них на долю эметина приходится 1—2°о.
Получают извлечением растительного материала спиртом, с последующим разделением алкалоидов хроматографическим путем или фракционной кристаллизацией.
В 1950 г. Н. А. Преображенским с сотрудниками осуществлен синтез эметина, идентичного природному по своим физическим, химическим и биологическим свойствам.
При совместном каталитическом гидрировании этилового эфира р-(а1-циан)-пропилглутаровой кислоты (I) и гомовератрил-амина (II) получен пиперидон (III), который конденсацией с гомовератрилами-ном (II) превращен в (IV) и действием хлорокиси фосфора в бисдиги-дроизохинолиновое производное (V). Гидрированием последнего получен эметин (VI):
СН2СООСН5
+ —
II
СН2СООС,Н5
111
НзСО/Ч/Ч н,со ^
сн
IV
HgCO/^N
1+
н„со{ J ^
/?\
N
j/4''/V)CH8
I
сн
V
НзСО^44,/44,
H3<:0\/\/N\
HN
С„Н
\/
I
СН
VI
478
Для других алкалоидов ипекакуаны предложены следующие формулы строения:
Н,Со/Хч'/'4'
нхо
N.
VVN
HN
I
с„н.
Цефаэлнн
\/\^ _снг
осн,
Н,СО-/\/\
н2со
N.
\/\/ \
Hll
/\/ч
\
с,н.
II
сн
он
ОСН.
Пснкотран
СНчО
сн3о
/\/\
N,
HN
\/
с*н.
осна
ОСН3
о-Мети 'шснхотрнн
СН
Эметина гидрохлорид — белый порошок, т. пл. 145—146°, горького вкуса, нейтральной реакции, легко растворяется в воде и в спирте, не растворим в эфире; на воздухе желтеет. С раствором калия йодида дает белый осадок, с реактивом Несслера — желтовато-белый. При взаимодействии с серной кислотой выделяет хлористый водород; реактивом Фреде окрашивается в темно-зеленый цвет. При действии на раствор соли едкого натра возникает белый осадок основания эметина, т. пл. 68°. Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию примеси сульфатов, цефаэлина (алкалоиды извлекают из щелочного раствора эфиром, водную щелочную жидкость подкисляют соляной кислотой, подщелачивают раствором аммиака и извлекают эфиром; после удаления эфира вес осадка не должен превышать 2%). Реакция основана на превращении цефаэлина в фенолят и разложении последнего хлоридом аммония:
RONa + NH4C1 ROH + NaCl + Н20 + NH3
где R — остаток цефаэлина. Влаги допускается не более 10,5%). Количественное определение препарата производят титрованием его спиртохлороформного раствора 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина до розового окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02768 г безводного хлоргидрата эметина, которого в пересчете на высушенный препарат должно быть не менее 99,5%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте.
Растворы стерилизуют нагреванием текущим паром при 100° в течение 30 мин.
Применяют при амебной дизентерии по 0,05 г в день 6 дней подряд, а затем по 0,03 г следующие 6 дней; как отхаркивающее — по 5—10 мг внутрь.
АЛКАЛОИДЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА
Наиболее важными алкалоидами из группы производных индола является эзерин, или физостигмин (I), стрихнин (II) и алкалоиды спорыньи (эргоалкалоиды) — эрготоксин, эрготамин, эргометрин и др. (III)
