Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности водного раствора, отсутствию избыточной кислотности или щелочности, посторонних алкалоидов (5%-ный водный раствор соли не должен давать осадка с танином), отсутствию примесей атропина, гиосциамина или скополамина (препарат не должен давать реакцию Витали), отсутствию зольных веществ (не более 0,1%) и влаги (не более 0,1%).
Количественное определение производят аналогично атропин-сульфату, титрованием соли 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина:
C16H2103N • HBr + NaOH -> C16H21OsN + NaBr + Н20
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03563 г бромгидрата гоматропина, которого в препарате должно быть не менее 99,3%. Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренных банках, защищенных от действия света. Высшая разовая доза 0,001 г, суточная 0,003 г. Растворы бромгидрата гоматропина стерилизуют тиндализацией. Применяют в виде 1%-ного водного раствора в качестве мидриатического средства; его действие на зрачок аналогично сульфату атропина, но менее длительное.
SCOPOLAMINUM HYDROBROMICUM. SCOPOLAMINI H YDROBROMIDUM. HYOSCINI HYDROBROMIDUM PH. I.
С КОПОЛАМИ НА ГИДРОБРОМИД. СКОПОЛАМИН БРОМИСТОВОДОРОДНЫЙ
СН—СН--CIL
о
\кснз ^CHOCOCHCH.OH-HBr-nHoO \сн— СН-СН , 1, „
C1;Ho104N • НВг • лН20 М. в. 384,29 (безводный)
Скополамин выделен Э. Шмидтом в 1888 г. из корней Scopolia atropoides. Получают главным образом из бензольных маточников после выделения атропина; последние обрабатывают разбавленной соляной или уксусной кислотами; кислые растворы нейтрализуют поташем и извлекают алкалоид хлороформом, эфиром или их смесью. После отгонки растворителя остаток растворяют в спирте и прибавляют эквивалентное количество бромистоводородной кислоты; выделившуюся соль перекрнсталлизовывают из спирта. Строение скополамина (I) вытекает из его свойств: при щелочном гидролизе с помощью едкого кали или баритовой воды он распадается на троповую кислоту (II) и аминоспирт — скополин (III)
/СН—СН-СН:
/
о
\
^>NCH3 /СНОСОСНСН.ОН СН—СН-СН„ I
СН—СН-СН,,
О I VjCHj /СНОН + НООССНСН„ОН
ЧСН—СН--СН2 1 и
III II
При действии разбавленных щелочей он, подобно гиосциамину, рацеми-зируется в инактивный скополамин.
Скополамин с помощью d-бромкамфарсульфокислоты может быть разложен на d- и /-изомеры. Из двух кислородных атомов скополина — один находится в виде вторичной спиртовой группы, что определяет его способность давать с кислотами сложные эфиры — скополеины. Второй кислородный атом связан в виде кислородного «мостика», и при нагревании с бромистоводородной кислотой происходит разрыв его с образованием гидро-бромскополина (IV):
?СН—СН--СН. СНОН—СН-сн<
о
X;NCH3 \cHOH + HBr->
СН—СН-СН, СНВг
III "
[HJ-
При восстановлении последнего водородом он превращается в гидро-скополин (V), а при окислении его образуется скополиновая кислота (VI):
СНОН—СН-СН* НООС—СН-СНо
2
IV
^NCHa ^СН2 — >NCH3 ">СН.
СНОН—СН-СН2 НООС—СН-СН.
V VI
Гидроскополин (V) при восстановлении йодистым водородом превращается в тропан, на основании чего скополамин может рассматриваться как производное тропана.
Следует отметить, что эфир скополина с троповой кислотой не идентичен природному скополамину. При осторожном гидролизе скополамина вы-
делено изомерное скополину соединение, названное скопином, которому приписывают следующую структуру (Вилынтеттер):
НОСН —СН
СН-СН
Как показал Фодор с сотрудниками (1956—1960), при действии на скополамин перекиси водорода образуются две эпимерные окиси; одна из них (VII) выделена в качестве главного продукта, другая (VIII) — с четырьмя кольцами (IX). Это превращение указывает на транс-положение кислородного атома при С3 по отношению к N-мсстику. В псев-доскопине, продукте восстановления (IX), гидроксил при С3 должен быть поэтому в цис-положении к N-мостику, как показано в X:
О. . .сн3
ОСОСНСН9ОН
VII
С6НЬ
Н,С о
N
VIII
н3сч /о
N
IX
N
СН.
X
Скополамина гидробромид — бесцветные, прозрачные кристаллы или мелкий кристаллический порошок, т. пл. 192—196 , [аь° ] = —22 до —26° (с = 5, вода, концентрация рассчитана на безводный препарат), легко растворим в воде со слабокислой реакцией, спирте и трудно в хлороформе. Подобно другим тропеинам дает реакцию Витали-Морено, бром-ион определяют обычным путем.
Чистоту препарата определяют в соответствии с требованиями ГФ1Х; он не должен терять более 12,5% своего веса при высушивании.
Количественное определение производят аргентометрически в присутствии индикатора бромфенолового синего до зеленовато-синего окрашивания; 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,03843 г безводного скополамина гидробромида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5%, или титрованием 0,1 н. раствором хлорной кислоты в среде ледяной уксусной кислоты в присутствии индикато а к исталличе-
ского фиолетового до голубовато-зеленого окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03843 г безводного скополамина.
Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Высшая разовая доза внутрь и под кожу 0,0005 г, суточная — 0,0015 г. Применяют в тех же случаях, что и атропин. Растворы гидробромида скополамина стерилизуют текучим паром 30 мин при 100°.
