Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
НО
Тропим R—СН3 Нортропин R—Н
Псевдотропин: R-СН3 Норпсевдотропин R~H
Циклическии ортоэфир-амид (пшотетичесьий) из норпсевдотропина
/нчо
],2-Оксазиновое производное из норпсевдотропина
(R=C6H4N02 ИЛИ СбН4ОСН3)
Превращение тропина в псевдотропин нагреванием с амилатом натрия, трудная омыляемость эфиров тропина в сравнении с эфирами псевдотропина и отношение тропинона к восстановителям указывают на то, что окси-группа в псевдотропине, как в термодинамически более стойком изомере, связана экваториально, а в тропине, напротив, аксиально. Экваториальная гидроксильная группа в псевдотропине, находящаяся одновременно в цис-положении к атому азота, так же как аксиальная гидроксильная группа в тропине, находящаяся в транс-положении к азоту, возможны только в том случае, когда пиперидиновое кольцо у обоих аминоспиртов находится в виде кресла. С этим выводом согласуются свойства тропина и анализ кристаллической структуры бромгидрата тропина.
У псевдотропина, однако, в соответствии с возникновением в его ин-^^Фракрасном спектре внутримолекулярных водородных связей, измерением
дипольных моментов и описанным образованием производных оксазина значительная часть молекул должна находиться в виде ванны.
При последующем введении двух различных алкильных остатков в молекулу нортропина и аналогично нор-псевдотропина получают различные четвертичные соли тропиниума или псевдотропипиума, в зависимости от последовательности применения алкилирующих средств.
Так, например, N-этилирование тропина приводит к образованию тро-пин-йод-этил а та, который не идентичен N-этилнортропин-йод-метилату, получаемому метилированием N-этилнортропина. Подлинность атропин-сульфата определяют по фиолетовому окрашиванию, возникающему при действии спиртового раствора едкого кали на препарат, предварительно обработанный концентрированной азотной кислотой и затем выпаренный досуха. Предполагают, что эта реакция (Витали) основана на нитровании азотной кислотой ароматического ядра и последующем взаимодействии нитропроизводного со спиртовым раствором едкого кали. Сульфат-ион определяют с помощью хлорида бария.
Чистоту препарата определяют по отсутствию окрашивания с концентрированной серной кислотой (органические примеси), апоатропина — СН2—СН-сн2 сн
I \nch3 \СН0С0С<^ , определяемого по образованию мути при I / / Хрс
СН2—СН-СН2
действии на раствор соли аммиака. (Возникающий при потирании стеклянной палочкой из раствора осадок основания атропина после высушивания в эксикаторе над серной кислотой должен плавиться при 115—117°.) Препарат не должен содержать других примесей выше норм ГФ1Х.
Количественное определение препарата основано на титровании соли, растворенной в нейтрализованном спирте, в присутствии нейтрализованного хлороформа, 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина. При этом титруют серную кислоту, связанную с атропином:
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует — 0,03384 г безводного атропин-сульфата, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,3%.
Хранят в хорошо закупоренных банках, под замком (список А). Высшая разовая доза 0,001 г, суточная — 0,003 г. Применяют внутрь, подкожно и местно (в виде глазных капель). Внутрь назначают взрослым в порошках и растворах (0,1%-ных) по 0,25—0,5 — 1 мг 1—2 раза в день; подкожно по 0,25—0,5 — 1 мл 0,1%-ного раствора при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистите, спазмах желудка и мочевых путей. В глазной практике применяют для расширения зрачка в диагностических целях.
HOMATROPINUM HYDROBROMICUM. HOMATROPINI HYDROBROMIDUM
ГОМАТРОПИНА ГИДРОБРОМИД. ГОМАТРОПИН БРОМИСТОВОДОРОДНЫЙ.
ГИДРОБРОМИД ТРОПИНОВОГО ЭФИРА МИНДАЛЬНОЙ кислоты
Получен Ладенбургом в 1879 г. из тропина и миндальной кислоты. Может быть получен: а) пропусканием хлористого водорода в плав тропина
(C17H23 03N)2. H2S04 + 2NaOH 2C17H2303N + Na2S04 + 2H,0.
сн2—СН-сн2
\мгн \СН0С0СН0НС6Н5 • НВг
CieH21OgN . НВг
М. в. 356,28
и миндальной кислоты или б) переэтерификацией атропина миндальной кислотой в присутствии хлористого водорода:
СН2—СН--СН2
а) | \'NCHS СНОН + С6Н5СНОНСООН ™ СН2—СН-СН2
СН2—СН——сн2
— XNCH3 '/CHOCOCHOHC(1H5 + н2о сн2—сн-сн2
сн2—сн-сн2 СН2ОН
б) ^>NCH3 ^;CHOCOCHCeH5 + CeH5CHOHCOOH ^
сн2—сн--сн2
СН2~СН----СН2 ^Н,
NnCH3 ^>СНОСОСНОНС6Н5 + НООССНСН2ОН СН„—Сн-——СН»
Образующийся хлоргидрат гоматропина извлекают хлороформом и после удаления растворителя растворяют основание в разбавленной бромистоводородной кислоте и перекристаллизовывают соль из спирта.
Бромгидрат гоматропина — белые гигроскопические кристаллы, т. пл. 209—212° (с разл.), легко растворимые в воде, труднее в спирте, почти не растворим в эфире и хлороформе (отличие от бромгидратов атропина и гиосциамина). Свободное основание плавится при 95,5—98,5° (атропин — при 115,5°, гиосциамин—при 108 ). Бромгидрат гоматропина образует с раствором йода бурый осадок пер йодида, с нитратом серебра — желтый осадок бромида серебра, с раствором едкого кали — белый осадок основания, растворимый в избытке реактива. Наличие бром-иона определяют вытеснением брома хлорной водой в присутствии соляной кислоты и хлороформа (при этом хлороформ окрашивается в бурый цвет).
