Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 186

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 180 181 182 183 184 185 < 186 > 187 188 189 190 191 192 .. 320 >> Следующая

Строение атропина установлено на основании изучения продуктов его распада, а также синтеза. При нагревании с раствором едких щелочей или баритовой водой как атропин, так и гиосциамин распадаются на тропин и троповую кислоту; при осторожном гидролизе.водой образуется оптически активная троповая кислота. На основании этих реакций следовало, что атропин (как и гиосциамин) представляет собой сложный эфир. Так как из инактивного атропина и левовращающего гиосциамина образуется один и тот же инактивный тропин, то изомерия атропина и гиосциамина обусловлена различием их кислотного остатка. В атропине — тропин этерифициро-
494
ван инактивной (рацемической) троповой кислотой; в гиосциамине — этой же, но левоврзщающей кислотой.
СН.ОН
СН,—СН-
сн.
j ^>nch3 \снососнс„н СН,—СН--сн2
СН,—СН-
Атропин (гиосциамин)
-сн2
сн,он
сн,—CH-
INCH, >снон + ноосснс6н5
/ /
-сн.
Троповая кислота
Тропин
Более детальное изучение строения атропина выяснено на основании синтеза и анализа отдельных составных его частей.
При окислении тропина хромовой кислотой образуется тропинон (ке-тон), который при последующем окислении превращается в двухосновную N-метилпирролидин-а-уксусную кислоту — тропиновую:
СН9—СН
СН,
сн,—сн
>NCH4 \cHOH —-
СН,—СН-
>NCH.
СНо
сн.—сн
>со
СгО-
\
СН.
СНо—сн-
СНо
/
СНо—сн
NCH.
снхоон
-СООН
Тропинон
Гропиновая кислота
Положение карбонильной группы в тропиноне между двумя метиленовыми группами доказано способностью последней конденсироваться с двумя молекулами азотистой кислоты с образованием диизонитрозопроизводного, что характерно для веществ, содержащих группировку — СО—СН2—.
Поскольку конденсация происходит с двумя молекулами реактива, то признано, что метиленовая группировка, связанная сСО-группой, повторяется два раза, т. е. что тропинон содержит группировку —СН2—-СО—СН2—.
Образование тропиновой кислоты при окислении тропинона указывает на наличие в нем пирролидинового кольца. Так как тропиновая кислота (ее эфир) в результате гофманского распада превращается (через ненасыщенную кислоту) в пимелиновую, то это указывает на наличие в ней неразвет-вленной цепи, состоящей из семи углеродных атомов, что видно из следующего:
СН2—СН—СООСН3 >NCH3 СН,—СН—CH,COOCH3
CH2—СН—СООСНз -1
\n+(CH3), он
Lch„-ch—сн,СООСН, -
гСН,—сн—соосн3 \n+(CH3)2 СН2—сн—СН2СООСН5
СН=СН—СООСН3 /N(CH3)e
, AgOH
-н.,о
CHoJ
СН,—сн—снхоосн.
СН^СН—СООСН.
N(CH3)3
/
СН,—СН—СН2СООСН3_
г AgOH
СН=СН—СООСНз N(CH3)3
он
-Н^О, — N(CH3)3
__СНо—сн—СН2СООСН3_ СН=СНСООСНя СНо—сн2—соосн3
СН=СНСНоСООСН,
[Н]*
кон
СН9-СНо -СН.—СООСН
СНХНХООН
СНХНХНХООН
Строение тропина доказано рядом синтезов. По Робинзону (1917), при конденсации янтарного диальдегида с метиламином и ацетоном образуется тропинон:
О
СН9С<?
СН2С<^
и
о
н
сн.
I
+ H2NCH3 + СО
I
СН,
СН,—СН
\ /
СН,—сн
-сн2
NCH3 СО+2НаО —СН*
Новый путь синтеза тропинона предложен в 1948 г. Каррером и Алагн-лем по следующей схеме:
CH.,CH=CHCOOR
2CH,BrCH=CHCOOR _А1
1“БрОМ кротоновы И эфир
сн*—сн
Бензол CH,CH=CHCOOR
Г ексадиен-1,5-дикар-боновый эфир
CHXOOR
CHoNH2
100°
>NCH3
Na
сн.,—сн
CHXOOR
n—цимот, 160°
N-Метилпирролидин-а, а-диуксусный эфир
СН2—СН—-CHCOOR сн2—сн-сн.
NCH.
со
H2S04
СН,—СН
сн.
^NCHa 'усо
сн,—сн
Тропинонкарбоновый
эфир
Тропинон
3 / СН
Как показали Н. А. Преображенский, М. Н. Щукина и Р. А. Лапина, при конденсации тропинона с диалкилкарбонатами, в присутствии металлического натрия, образуется тропинонкарбоновый эфир с 75—80%-ным выходом.
Троповая кислота синтезирована различными путями; например, присоединением синильной кислоты к ацетофенону (I) получен ацетофенонциан-гидрин (II), который гидролизом превращен в атролактиновую кислоту (III); присоединением к (III), после дегидратации, хлорноватистой кислоты получена хлортроповая кислота (IV), восстановленная далее в троповую кислоту (V):
ОН ОН
.(!—сн,
QH.COCH, “И СсН5—с—сн3 —- СсН5
1з -Н-.0
CN
II
С«Н:)С^СН2 - —
СООН
Атроповая кислота
СсН0Сч-С1
/СН2ОН
[ну
СООН
СООН
III
СаНХНСООН
IV
СН2ОН
V
Как показано Вильштеттером (1896), Мирза (1952) и Беккетом с сотрудниками (1959), при восстановлении тропинона натрием и спиртом (или амаль-гамой натрия) возникает псевдотропин, при восстановлении же LiА1Н* боргидридом натрия или Zn- и HJ-кислотой образуются оба изомера примерно в равных количествах:
сн,сн -СН2
\nch3 4 с
СН..СН -сн.
/
н
он
Гропин
снгсн-сн2
>nch3 ;ео
СН2СН-СН9
СН2СН
I \
СН.
NCH
СН9СН
\с-*
9 /^\
-сн*

он
Тропинон
Псевдотропин
В тропине, За-гидрокситропане или тропаноле (За) гидроксильная группа расположена в транс-положении к атому азота; в псевдотропине — Зр-гидрокситропане или тропаноле (ЗР) — в цис-положении. У N-ацил-производных норпсевдотропина, но не у производных нортропина, ациль-ный остаток под влиянием хлористого водорода переходит от азота к кислороду; наоборот, о-ацилпроизводные норпсевдотроппна, но не нортропина, в присутствии щелочей переходят в N-ацилпроизводные. Так как при перемещениях ацила можно предположить в качестве промежуточных продуктов образование циклических амидов ортоэфира, то они могут возникать только у такого изомера, который на той же стороне плоскости циклогепта-нового кольца содержит окси-группу и атом азота. Более стабильное соединение гидроксильной группы и атома азота, чем с карбоновыми кислотами, удается с n-нитробензальдегидом и с анисовым альдегидом, которые снова конденсируются в 1,3-оксазин-производные только с нор-псевдотропином, но не с нортропином. Полученные химическим путем конфигурации тро-пина и псевдотропина подтверждены измерением дипольных моментов, молекулярными рефракциями, инфракрасными спектрами и скоростью омыления их эфиров бензойной и n-нитробензойной кислот, а также рентгено-крпсталлоструктурным анализом гидробромида тропина:
Предыдущая << 1 .. 180 181 182 183 184 185 < 186 > 187 188 189 190 191 192 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed