Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 185

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 179 180 181 182 183 184 < 185 > 186 187 188 189 190 191 .. 320 >> Следующая

НС
2СвН-,С<(н
СН.
4
VII
С,Н СН=СН
В Го
\N^ VIII
СН=СНС,Н,
С6Н5СНВгСНВг
кон
ч ^СНВгСНВгСвН5
IX
c6H,c=c4Nrc^cfc6H
НоО
HgS04
X
/V
я—CH3CcH/tSOsCH.3
\
n^!ch2coc0h5
XI
С0Н-СОСНо\ + CH2COCGH, jSOoOCbH4CH3—11
[HI-
GH.
С0Н СОСН2\жТ/СНгСОС6Н5 -> VI
3
XII
Лобелии, выделяемый из растения, обладает левым вращением, синтетический — оптически недеятелен и получается в виде рацемата (d и /).
/-лобелии и рацемат лобелина обладают различными физическими свойствами. Лобелина гидрохлорид — рацемат — белый кристаллический порошок, растворим в спирте (1 : 10), в воде (1 : 40) и хлороформе (лобелан ин и лобеланидин в хлороформе растворимы очень мало), т. пл. 170°; /-лобелии плавится при 182°. Основание /-лобелина кристаллизуют из спирта в виде игл, т. пл. 130—131°, [a]D = —42,85° (спирт).
Лобелии-основание (рацемат) мало растворим в воде и петролейном эфире, эфире, легко растворим в хлороформе и этиловом спирте; устойчив
АО
по отношению к щелочам, перманганату калия в кислой среде. С кислотами образует хорошо кристаллизующиеся соли нейтральной реакции. Растворимость солей в воде увеличивается в следующем порядке: сульфат ^нитрат бромгидрат хлоргидрат.
С двухлоридом ртути соли лобелина образуют малорастворимые, бесцветные, аморфные осадки двойных соединений. Рацемат лобелина расщепляется на составляющие его оптически активные компоненты d и / воздействием оптически активных кислот, например винной или ее солей.
Подлинность препарата определяют по выделению основания из соли раствором аммиака или едкого натра и обнаружению характерного запаха ацетофенона при нагревании. Хлор-ион определяют с помощью нитрата серебра.
Чистоту препарата определяют по полной растворимости в воде (1 : 100) и отсутствию посторонних примесей по ГФ1X. Неполная растворимость может указать на наличие примесей хлоргидратов лобеланина и лобеланидина.
Количественное определение, основанное на нейтрализации хлористого водорода, связанного с основанием, производят титрованием раствора препарата в нейтрализованном этиловом спирте, 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03739 г лобелина гидрохлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%.
В литературе описаны и другие методы определения, например основанные на разложении лобелина (с выделением ацетофенона) при нагревании с раствором едкого натра и йодометрическом определении последнего в перегоне. Избыток йода оттитровывают тиосульфатом натрия. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,006228 г хлоргидрата лобелина:
NaOH
CeH5COCH8X J.CH.CHOHCcR,. НС)
I
СН,
C*H5COCH24n/OH + C6H5C0CH3 + NaCl + H20
' I сн3
CeH5COCH3-f 3NaJO CcH5COCJ3 + 3NaOH
Хранят под замком (список А), в стеклянных банках.
Высшая разовая доза в вену 0,005 г, суточная в вену 0,01 г. Применяют для возбуждения дыхания и борьбы с курением табака; выпускают в ампулах темного стекла по 1,1 мл 1°о-ного раствора.
ГРУППА ПРОИЗВОДНЫХ ТРОПАНА
Эта группа охватывает ряд алкалоидов, имеющих в своей основе скелет тропана, широко распространенного в природе, относящихся к сем. Solanaceae и Erythroxylaceae.
Важнейшими из них являются атропин, обладающий мидриатическим действием, и кокаин, обладающий местнообезболивающим действием.
С химической стороны эти алкалоиды характеризуются наличием двух сконденсированных гетероциклов, из которых один пятичленный (пирро-лидиновый), другой — шестичленный (пиперидиновый); атом азота и два
смежных с ним углеродных атома являются общими для обоих циклов. Тропан можно рассматривать как родоначальника этих соединений —
СН.,—СН-Сн,
4>NCH3 ^>СН2 СН, -'СН-*СН,
АТРОПИН И ГИОСЦИАМИН
Атропин и гиосциамин являются стереоизомерами, из них атропин оптически инактивен, гиосциамин вращает плоскость поляризации влево. При действии щелочи на спиртовой раствор гиосциамина или при нагревании до 110° он переходит в атропин. Последний может быть разложен на право- и левовращающие изомеры, из которых /-форма идентична гиосциа-мину. Таким образом, атропин является рацемическим гиосциамином. По А. П. Орехову, в растениях содержится только гиосциамин, превращение его в атропин происходит в процессе экстракции. По своим химическим свойствам оба алкалоида ничем не отличаются, но по физиологическому действию гиосциамин обладает более высокой (в 2 раза) активностью.
ATROPINUM SULFURICUM. ATROPINI SULFAS
АТРОПИНА СУЛЬФАТ. СУЛЬФАТ ТРОПИНОВОГО ЭФИРА d, /-ТРОПОВОЙ
КИСЛОТЫ
сн.он
СН,—СН-
I /NCH3 СН.,—СН-
СН2 J
СНОСОСНС6Н5
СН„
h2so4 • н„о
(C17Hoo03N)2 • h2so4 • Н20
М. в. 694,9
Впервые выделен из корней белладонны — Atropa belladonna в 1833 г.; в том же году из белены — Hyoscyamus niger выделен гиосциамин. В СССР эти алкалоиды, а также скополамин выделяют из корней скополии (мандрагоры), произрастающей на Кавказе и в Туркмении (содержание алкалоидов 0,1 °о). Для получения алкалоидов их извлекают органическими растворителями (дихлорэтаном) из измельченных корней скополии в присутствии аммиака и затем переводят в сульфаты разбавленной серной кислотой. Для выделения алкалоидов из сернокислого растзора избыток кислоты нейтрализуют аммиаком, раствор освобождают от- выделившихся смол и гидроокиси железа и из фильтрата выделяют алкалоиды аммиаком при охлаждении (4—6 ). После фильтрации и высушивания (40—50°) гиосциамин подвергают рацемизации нагреванием его до 110 в присутствии хлороформа. После перекристаллизации из ацетона атропин растворяют в смеси хлороформа и эфира и осаждают прибавлением серной кислоты в виде атропинсульфата, т. пл. 191—195°. Ввиду прочной связи атропинсульфата с хлороформом (не разлагающейся даже при 120°), он растворяется в спирте и осаждается эфиром.
Предыдущая << 1 .. 179 180 181 182 183 184 < 185 > 186 187 188 189 190 191 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed