Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
ГЛАВА XXVI
АЛКАЛОИДЫ
Алкалоидами называют вещества растительного происхождения, обладающие основным характером н большей частью сильным физиологическим действием.
Открытие алкалоидов в начале XIX столетия имело большое значение для развития химии, так как ранее считали, что растительные вещества в отличие от веществ животного происхождения ие содержат азота. Первым таким веществом, выделенным в 1804 г. Сертюрнером в виде смеси кристаллических веществ из опия, был морфин.
В 1817 (. Сертюрнср получил более чистый продукт и назвал его морфином ввиду обнаруженных снотворных свойств. Открытие это подтвердило в некоторой степени взгляд Парацельса о наличии в лекарственных растениях «действующих начал» и побудило химиков к их исследованию.
Вскоре французскими химиками Пельтье и Кавенту (1818 1819) было открыто два главных алкалоида растения чилибухи (рвотного ореха) стрихнин и бруцин, а затем из коры хинного дерева были выделены хинин и цинхонин (1820). Еще ранее (1817) Пельтье из коры ипекакуаны выделил эметин- В 1821 г. в час был найден теин, а в кофе - кофеин, оказавшиеся идентичными. После этого последовало открытие многих других алкалоидов; так, в семенах болиголова найден кониин (1827), в табаке — никотин (1828), в дурмане, красавке, белене — атропин (1831), в опии — коденн (1832), в бобах какао—теобромин (1842).
Начиная с шестидесятых годов прошлого столетия выделено еще большее количество алкалоидов; так, из листьев кока выделен кокаин (I860), из калабарских бобов — эзерин (1864), из лист.-ев нборанда - пилокарпин (1875), из эфедры — эфедрин (1887), нз скополии —скополамин (1888), из лобелии -лобелин (1921)..
До 80-х годов прошлого столетия химическое строение выделенных вехи тв оставалось неизвестным и принадлежность их к алкалоидам определялась лишь растительным происхождением, наличием азота и физиологическими свойствами. Синтез алкалоидов являлся стремлением многих шмнков, но сперва удавалось осуществить лишь «частичный» синтез немногих из них, например, кокаина нз побочных алкалоидов листьев кока, кодеина нз морфина и др.
Выяснение строения и полный синтез алкалоидов стал возможен благодаря созданию А. М. Бутлеровым теории строения органических соединений. Его учеником А. Н. Вышнеградским бы по высказано мнение, что алкалоиды следует рассматривать как производные более простых гете роциклнческих соединений (пиридина, хинолина); исходя именно из эти> позиций Ладенбургом в 1886 г. осуществлен синтез кониина восстанон.1 нием a-npoinuiпиридина; за этим последовали синтезы теофиллина (189
кофеина (1897), теобромина (1898), атропина (1903), никотина (1904). кокаина (1923) и др. Изучение алкалоидов и их промышленное использование получило в СССР широкое развитие лишь со времени Великой Октябрьской социалистической революции, когда благодаря работам А. П. Орехова и его сотрудников были изучены многие алкалоидсиосные растения. Так, в 1929 г. из аиабазиса был выделен анабазии, в 1936 г. этот алкалоид был синтезирован Г. П. Меньшиковым; в 1933 г. были выделены конволь-вин и конволамин (А. П. Орехов и Р. А. Коновалова), в 1933 г. — саль-солин и сальсолидии (А. П. Орехов и Н. Ф. Проскурнииа), в 1935 г. _ с<}>ерофизии (Г. П Меньшиков и М. М. Рубинштейн), в 1933 г. Н. А. Преображенским сиитезироваи пилокарпин и затем ряд других алкалоидов.
Многие алкалоиды иашли широкое применение как в медицине, так и в других отраслях народного хозяйства (анабазин).
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛКАЛОИДОВ
Классификации алкалоидов уделено довольно много внимания; основании работ А. Н. Вышнеградского, Кенигсом в 1880 г. предложено! считать алкалоидами только те растительные основания, которые являются производными пиридииа.
Эта классификация оказалась несостоятельной, так как из числа алкалоидов пришлось бы исключить такие типичные вещества, как кофеин, теобромин и др., и, кроме того, выявился ряд алкалоидов — производных пиррола, иидола. имидазола, пиримидина, 1-метилпирролизидина (Г. П. Меньшиков, 1947) и др.
Далее, оказалось, что и в животных организмах содержатся вещества, ! иногда очень близкие по строению к растительным алкалоидам, дающне реакции алкалоидов (стр. 418). Таковы, например, ксантин (1817), найденный в мочевых камнях и в крови животных, гипоксаитин и афнии, родственные кофеину и теобромину- Поэтому под названием «алкалоиды» стали объединять все вещества основного характера, как растительного, так и животного происхождения, вплоть до газообразных и жидких веществ, содержащих, кроме углерода и водорода, азот, кислород, серу и другие элементы. Все это привело к ряду неудобств, так как терялось различие между алкалоидами и аминокислотами, полипептидами, аминами, производными мочевины и др.
Поэтому под алкалоидами, по А. П. Орехову, подразумевают только природные (или синтетические) органические соединения основного характера, содержащие гетероциклические ядра, и классификация их основана на химическом строении Сюда относятся производные пирролидииа (I) сн,сн, /~ъ
I ' NH, пиридииа (11) N, хинолина (III)— =/ , изохиио-СНаСН2 4-/ <\_s’
