Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Получают нагреванием 4-метилурацнла с 40°о-ным водным раствором формальдегида:
ОН ОН
к -I / iCH.Oir
1,0Ос". +С “ "dlNJcH,
Пентоксил — белый микрокристаллический порошок со слабым запахом формальдегида, горького вкуса, не растворим в спирте, мало растворим в воде и в кислотах, растворяется в едкнх щелочах. При нагревании с салициловой кислотой в присутствии концентрированной серной возникает красное окрашивание.
Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей мышьяка, тяжелых металлов, летучих веществ (при высушивании в течение 3 ч при 50 60° потеря в весе не должна превышать 1%).
Количественное определение азота проводят по Кьельдалю. I мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0.0014 г азота, которого в препарате должно быть 17,8—18,4%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянной, хорошо закупоренной банке.
Применяют как стимулятор ленкопоэза при агранулоцитарной ангине, алиментарно-токсической алейкии и др., обладает противовоспалительным действием. Назначают внутрь по 0.2—0,3 г на прием. Выпускают в виде порошка.
ПРОИЗВОДНЫЕ ФТАЛАЗИНА, ПИПЕРАЗИНА И ТРИАЗИНА
Фталазин — гетероциклическая система, состоящая из бензола, сконденсированного с пиридазином, для которого принята следующая нумерация атомов:
Производные фталазииа привлекли внимание исследователей с 1958 г., когда впервые было выявлено гипотензивное действие их гидразнновых производных (апресснн); 2-фенил-4-оксифталазоны проявили высокую туберкулостатическую активность против Mycobacterium tuberculosis при действии in vitro и in vivo.
Пнперазнн — 6-члснный гетероцикл, содержащий атомы азота в положении 1,4, в последние годы установлено, что он, его соли и производные обладают противоглистным действием. Из гетероциклических триази-нов, содержащих в 1, 3, 5-шестичленном кольце атомы азота, важное значение получил хлоразин, обладающий противомалярийным действием:
APRESSINUM
ЛПРЕССИН ГНДРАЛАЗАН. ГИДРОХЛОРИД 1-ГИДРАЗИНОФТАЛАЗИН
N
%/\ "
NHNH. ? НС1
C„11*N* НС! М. в 19в,в5
Синонимы: Apresolin, Hipoftalin.
Впервые синтезирован Друе и Ринглером в 1951 г. (Швейцария);
получают по схеме:
ДЮСООК
' II 1 КМ..О, j '( llaNNHt_-_lliO
I ?. J к-со= .1—COOK
COOK
// ^ НС1 1 1 " -1 N Т’ОС'а
1 мн J NH "И II N
<"> b И! IV
N
.UMNH» - ИаО
N I В N
/\ s .
Cl NHNH.-HC1
V VI
Нафталин (I) окисляют пермаш анатом калня в щелочной среде в калиевую соль фталоновой кнелоты (II), которую конденсируют с гидразин-гидратом и образующуюся дикалиевую соль фталазон-карбоновой кислоты (III) после подкисления соляной кислотой подвергают декарбоксилирова-нию Фталазон (IV), способный к таутомерному превращению, при взаимодействии с хлорокисыю фосфора переходит в хлорфталазин (V) и при последующей конденсации с гидразин-гидратом — в апрессин (VI). Сле-
дует упоминуть, что последняя стадия реакции связана с образованием побочного продукта — двузамещенного гидразина по схеме:
Апрессин — белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, т. пл. 273 —276° (с разл.), растворяется (I : 23) в воде, мало — в спирте, не растворим в эфире. Хлор-ион определяют по белому осадку с нитратом серебра, растворимому в аммиаке. Хлорным железом окрашиваегся в фиолетовый цвет, а бихроматом калия в солянокислой среде — в зеленый.
Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей тяжелых металлов, мышьяка и гидразина (хроматографический
Количественное определение препарата основано на восстановлении его цинковой пылью в присутствии серной кислоты и отгонке аммиака после разложения щелочью. При этом образуется а, а-диамнно-о-ксилен, который при дальнейшем нагревании с избытком соляной кислоты превращают в дигидро-изоиндол с выделением одной молекулы аммиака, поглощаемого раствором борной кислоты:
[CH.N
/Чен,
I LHJ;| I —| h>NH t-NH.
Р \ ^lcH?NHa \JCA,
I
NHNH.
Аммиак титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты.
1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,006555 г апрес-сина, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закрытых Санках.
Применяют при гипертонической болезни по 10 мг 2—4 раза в день. Выпускают в виде порошка и таблеток по 0,01, 0,025, 0,05 г.
PIPE RAZINUM
ПИПЕРАЗИН. ДИЭТИЛЕН ДИАМИН Н
/Ч
I I-6H.O
\N/
н
C,HltN, - 6H.0 М. в. 194,2
Синонимы: Eraverm, Oxypip, Uriciil, Vcrmoxyl.
Впервые получен Клёцем в 1853 г. нагреванием бромистого этилена с водным аммиаком в запаянной трубке. Синтез осуществляют с лучшими
выходами из анилина н дибромэтана с последующим отщеплением фениль-ных групп после сульфирования нагреванием со щелочами:
С.Н,
N
HaSO«
C.HS
CeH4SOalI
\n '
+ 2K0CeH1S03K
н
Наиболее современен поточный способ получения пипе рази на каталитическим демстил и рован ием диэтилентриамина под давлением 40 am и при т. 180—190° в присутствии скелетиого никелевого катализатора, разработанный Институтом органического синтеза АН Латв. ССР в 1965 г. под руководством С. А. Гиллера. Пиперазин —бесцветные кристаллы, расплывающиеся на влажном воздухе, легко растворимые в воде и в спирте. При нагревании до 44s плавится в своей кристаллизационной воде; высушенный плавится при 104—107°, т. кип. 145°. На воздухе под влиянием С02 переходит в пиперазии-карбонат. Водные растворы щелочной реакции легко взаимодействуют с хлорной ртутью, танином с образованием осадков.
