Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов, хлоридов, серы, потере в весе, мышьяка свыше нормы.
Количественное определение производят но методу Кьельдаля (по азоту). I мл 0,1 и. раствора соляной кислоты соответствует 0,006306 г ме-тилурацила, которого в препарате должно быть не менее 99%
Хранят с предосторожностью (список Б).
Применяют внутрь по 0,7 г на прием как стимулятор для заживления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, трофических язв н лучевых поражений. Выпускают в виде порошка, таблеток и «метациловой» мази для местного применения, а также ректальных свечей. Используют для потенцирования действия антибиотиков и сульфаниламидов при дизентерии и пневмонии.
METH YLTHIOLI RACILUM
МЕТИЛТИОУРАЦИЛ.
2-ТИО-4-ОКСО 6-МЕТИЛ-1, 2. 3, 4-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИН
СН,
J\
I Г
O^-N^S
CbH,ON,S М. в 142,18
Синонимы: Antibason, Methiacil, Methiuracil, Muracil, Thioniidol, Thio-thyron, Thioryl.
Получают конденсацией ацстоуксусного эфира с тиомочевнной в присутствии алкоголята натрия или едкой щелочи при нагревании; образующий Р-тиоуреидокротонат натрия подвергают циклизации:
СН,
I
СН,СОСН,СООС,Н, effigy. CH,C=CHCOONa СН‘СООН- |
NIICSNH,
H
Метилтиоурацил —белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, т. пл. 320—330е (с разл ), мало растворим в воде, трудно растворим в спирте и эфнре, не растворйм в бензоле, хлороформе, легко растворим в растворах щелочей и аммиака. Аммиачный раствор с нитратом серебра выделяет студенистый осадок, не растворимый в избытке аммиака. При окислении бромной водой сера в препарате окисляется до SO4 н определяется в виде BaS04. Нитропруссид натрия, хлоргндрат гидроксила мина и карбонат натрия, прибавленные к горячему раствору препарата, вызывают зеленовато-сииее окрашивание. Пентоцианоамннофер-рат (продукт взаимодействия нитропруссида натрия с аммиаком) также вызывает зеленовато-сниее окрашивание. Хлористый бензил в присутствии щелочи выделяет белый кристаллический осадок бензильного производного —
СН,
C.I IsCHjC^N^CHCONH,
I---1
т. пл 182—184°.
Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности щелочного раствора и отсутствию посторонних примесей в соответствии с требованиями ГФ1Х.
Количественное определение основано на гидролизе спиртового раствора препарата 0,1 н. раствором едкого натра при нагревании в присутствии индикатора тимолфталеина до синего окрашивания. I мл 0,1 н. раствора едкого иатра соответствует 0.01422 г метилтиоурацил а, которого должно быть не менее 98,5%, т. е- метилтиоурацил превращается в натриевую соль Р-тиоурендокротоиовон кислоты:
СН,
I
+ NaOH -»? H,NCSNHC=CHCOONa.
СН,
н
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закрытых бавках, в сухом месте, защищенном от действия света. Высшая разовая доза 0.3 г, суточная — 0,75 г.
Применяют при лечении базедовой болезни и тиреотоксикоза по 0,25 г
2 раза в день и для предотвращения «зобогенного» действия
DOPA N UM
Af. в. 266,14
Синтезирован В. Г. Немецом н Э. Г. Айрапетянцем в 1954 г. Получают по схеме:
Нитрованием 4-метилурацила (I) азотной кислотой (уд- в. 1,5) в присутствии фосфорного ангидрида образуется 5-ннтро-4-метилурацил (II), который восстановлением водородом в герметическом реакторе в присутствии скелетного никелевого катализатора превращают в 4-четил-5-аминоура цил (III). При последующем оксиэтнлпровании образуется 4-метил-5-ди(ок-снэтил)-аминоурацил (IV), который обработкой хлорокисью фосфора превращают в 4-метил-5-ди-ф-хлорэтил)-амииоииримидин (V); а затем гидролизом (V) в присутствии соляной кислоты в допан (VI).
Допан — белый с желтоватым оттенком, горький на вкус, мелкокристаллический порошок, без запаха, т. пл. 180—184е (с разл.), мало растворим в спирте, 0,5%-ном растворе едкого натра и в ацетоне, не растворим в воде, соляной кислоте, бензоле и эфире. Раствор препарата в концентрированной азотной кислоте после выпаривания на водяной бане досуха оставляет желтое или желтое с оранжевым оттенком пятно, которое при действии паров аммиака окрашивается в оранжево-красный цвет (амино-урацильная группа). Спиртовой расгвор в присутствии 10%-ной серной кислоты и реактива Драгендорфа выделяет оранженый кристаллический осадок (ди хлорэтил амин о-группа).
Чистоту препарата определяют по отсутствию более чем 0,4% остатка после минерализации серной кислотой и прокаливания.
Количественное определение препарата основано на связывании содержащегося в нем хлора металлическим натрием в спиртовом растворе и определении последнего после отгонки спирта по Фольгарду. I мл 0,1 н раствора нитрата серебра соответствует 0,0133 г допана. которого в препарате должно быть не менее 98%.
Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренных банках тем ного стекла.
Применяют для лечения лимфо! ранулематоза н мн^лол сикоза по 0,008—0,014 г\ выпускают в таблетках.
II
С1
/Ч
I
ш
он
N Ы(С11аСН2ОИ)
IV
V
VI
PENTOXYLUM
ПЕНТОКСИЛ- 4-МЕТИЛ-5-ОКСИМЕТИЛУРАЦИЛ.
2.6-ДИОКСИ-4-ЛШТИЛ-5-ОКСИМЕТИЛПИРИМИДИН ОН
N
",СН#ОН
НО'( сн,
'N *
C,He03Ns М в 156,14
Оштезироваи Р. С. Карлинскои и Н. В. Хромовым-Борисовым в 1950 г.
