Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
METHIGENALUM
МЕТИГЕНАЛ (ТИОБУТОЛ). НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 5-(2-МЕТИЛТИОЭТИЛ)-5-(I -МЕТИЛБУТИЛ) 2-ТИОБАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ CH.SCHXH,. .CON
^CQ 4CSNa н,сн*сн,ссн/ 4CONH
?н,
Ci„Hla01NlSa М. в. 310.0
Синонимы: Diogenal, Mctityral, Thiogenal.
Получают аналогично тиопеитал-натрию с тем отличием, что вместо этильиого радикала в молекулу малонового эфира вводят метилтиоэтнль-иый радикал в виде Р-хлорэтил метил сульфида (VII). Последний синтезируют по схеме:
т. е. тиомочевину (I) метилируют диметилсульфатом и образующийся сульфат S-метилизотномочевины (II) с помощью щелочи превращают в метил-меркаптан (III) и затем в натрииметилсульфид (IV). При взаимодействии
(IV) с этиленхлоргидрином (V) получают оксиэтилметилсульфид (VI), который с помощью хлористого тионила превращают в Р-хлорэтилметил-сульфид (VII).
Мстигенал — светло-желтый аморфный гигроскопичный порошок, легко растворяется в воде, спирте; pH водного раствора 10,57. При действии кислоты разлагается с выделением осадка — 5-(2-метилтиоэтил)-5-(2-метилбутил)-2-тиобарбитуровой кислоты, т. пл. 79 -81°. Нитрат серебра выделяет белый осадок серебряной соли данной кислоты. Чистоту препарата определяют по прозрачности раствора, который может быть бесцветным или слегка желтоватым.
Количественное определение производят титрованием точной навески препарата, растворенной в воде, 0,1 н. раствором солиной кислоты. I мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,0310 г метигенала, которого в препарате должно быть не меиее 99,8%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных флаконах по
1 г, герметически закрытых резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками, в сухом, прохладном месте. Высшая разовая доза в вену I г, суточная — 1г. Применяют для внутривенного наркоза.
HEXAMIDINU.M. PRIMIDONUM PH. 1.
Г Е КС АМН Д И Н 5-ФЕНИЛ-5-ЭТИЛ-4.6-ДИОКСОГЕКСАГИДРОПИРИМИДИН ОаНБч .CONH
>с/ >СН,
ОД/ xCONH
C^H^OsNs М. в. 218,26
Синонимы: Lepimidin, Lepsiral, Mylepsin.
Получают конденсацией днамида фенилэтилмалоновой кислоты с формам и дом при 192—195° по реакции:
0aH5N .CONH*, CSHCN .CONH
J-HCONH2-». ^с/ /СН2 + (ЫН4),СОя Сен/ 4CONHa СсН*' XCONH
Диамид фенилэтилмалоновой кислоты синтезируют из ее дихлоран-гидрида и аммиака:
С..н5 COCINII CaHs XONH*
с( — +2NH4ci-L3H9o
C,ll5 СОС1 С«нь СОМН,
Гексамидин — белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок или чешуйчатые пластинки, т. пл. 280—282°, не растворим в воде, эфире, бензоле, мало растворим в спирте и ацетоне. При кипячении с раствором едкого натра выделяется аммиак. При сплавлении со щелочами и последующем добавлении соляной или серной кислоты возникает запах этилфенилуксусной кислоты:
C2HS4 ,CONH Coll*,
/Ч: х \CHy-f3NaOH + Н..О-* 'CHCOONa -|- 2NHt + Na.COa C0Hf, XCONH CcHs
Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси амида фенил-масляной кислоты (фильтрат после встряхивания препарата с водой при нагревании с раствором щелочи не должен выделять аммиака):
СаН* vCHCONHL -I- NaOll —* ^'Н* -cHCOONa Nil, с,и5 CeH5
и других примесей согласно ГФ1Х.
Количественное определение основано на определении азота по Кьель-далю. I мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,005456 г гек-самидниа, которого в препарате должно быть не менее 99%
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных стеклянных банках. Высшая разовая доза 0,075 г, суточная — 2 г.
Применяют для лечения эпилепсии прн судорожных припадках по 0,125—0,25 с*. Выпускают в порошке и таблетках.
METHYL U RACILUM
МЕТИЛУРАЦ11Л. 2.6-ДИОКСИ-4-МЕТИЛПИРИМИДИН.
2.4-ДИОКСО-6-МЕТИЛ-1, 2, 3. 4-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИН
ОН
/V
N 1 но . 'сн,
Is
C,HeOeN.
Получают различными методами-, наиболее экстенсивен способ Бнльца по схеме:
CH»COCHsCOOC»lfc + II,NCONHs СН3С=СНСООСгНь
HNCONH2
I II III
NaOH к 1 CHSCOOH ^ .
=^H5OH N--« L„ CH„COONa
Nad ICII3 H( i ICH3
N.V \N
I\ V
Мочевину (II) ацилируют ацетоуксуспым эфиром (1) в присутствии этилового спирта и каталитических количеств соляной кислоты в тонком слое при остаточном давлении 20-лш рт. ст. над концентрированной серной кислотой в течение 15—20 суток. Образовавшийся Р-уреидокротоновый эфнр (111) подвергают циклизации обработкой раствором едкого натра и выделяют из раствора натриевой соли метилурацила (IV) 4-мстилурацил (V) с выходом 48% при подкнепенни уксусной кислотой.
По другому методу метил >рацил получают из 4-метилтиоурацила (VI) обработкой его хлор уксусной кислотой:
О О
II II
/\ /\
HN CicHgCOOH IIN , hcj _|_ HSCH,COOII
S,WCH» „ЛяМ
н н
VI
Наиболее современным является одностадийный метод синтеза метип-урацила. исходя из дикетена с выходом 65°о, предложенный Н. В. Хромовым-Борисовым и Р. С. Карлинской (авт. свид. СССР N9 101 690).
О
HaNCONH. -f CHS=C- CHS -? HsNCONHCOCHsCOCH,__
|| *-н*о
о 0=0 с/ 4N' сн.
Для отвода значительной теплоты реакции целесообразно постепенное введение дикетена в нагретый раствор мочевины, а для связывания выделяющейся воды использование уксусного ангидрида.
Метилурацил — белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Трудно растворим в воде, мало— в спирте, эфире, беизоле н хлороформе Обесцвечивает бромную воду. Прн азосочетании с гидрохлоридом п-нитродиазобензола в растворе карбоната натрия возникает красно-оранжевое окрашивание н образуется осадок того же цвета.
