Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
С,Н CONH СЯН& . CON— СОС.Н.
\со вНь -Н \со
Пиридин /^Ч /
С.Н./ xCONH С.Н6' xCONH
Бензонал—белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, т. пл. 135—137°, почти не растворим в воде, растворяется в эфире, хлороформе, мало — в спирте. Насыщенный водный раствор обладает щелочной реакцией. При нагревании спиртового раствора с нитратом кобальта, хлоридом кальция в присутствии едкого натра возникает синефиолетовое окрашивание. При извлечении препарата раствором едкого натра фильтрат выделяет с хлорным железом буровато-желтый осадок. Концентрированная серная кислота в присутствии нитрата натрия нитрует препарат с образованием ннтропроизводного желтого цвета.
Количественное определение производят титрованием спиртового раствора препарата 0,1 и. раствором едкого натра в присутствии индикатора тимолового синего до синего окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03364 г бензонала, которого в препарате должно быть не менее 99%. Титрование может быть проведено в растворе диметилформ-амида 0,1 и. раствором едкого натра в смеси метанола и бензола в присутствии того же индикатора.
Хранят с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте.
Применяют для лечения судорожных форм эпилепсии.
THIOPFNTALUM-NATRIUM. THIOPENTALUM NATRICUM PH. I.
ТИОПЕНТАЛ НАТРИЙ. СМЕСЬ 5-(Г-МЕТИЛБУТИЛ)-Г>-ЭТИЛТИОБАРБИТУРАТЛ НАТРИЯ С БЕЗВОДНЫМ КАРБОНАТОМ НАТРИЯ В ОТНОШЕНИИ I : 0.06
С„НЬ CONH
)С< ' CSNa CH.CHjCHsCH^ Х СО N'
U
Ci1H170lfSNa М. в. 264,33
NasCO, М. в. 105,99
Синонимы: Nesdonal, Pentothal, Thiopentobarbital, Thiopenton, Thio-taL Trananol.
Получают конденсацией этилвторичноамилмалонового эфира с тиомо-чевинон в присутствии алкоголята натрия в среде абсолютного спирта;
c8H,v xooc,c>lu^NHa
СН,СН.СН5СН' СООС,Н, t2HbON“
?ня
C,HS CON -+ ус/ /CSNa + С,Н§ОН
HsCH^CHjCCH^ ^CONH I
СН,
Тнопентал-натрий — сухая пористая гигроскопичная масса зеленовато-желтого цвета, легко растворимая в воде со щелочной реакцией, не растворима в эфире н бензоле. Кислотами разлагается с выделением 5-этил-(1-метилбутил)-тиобарбитуровой кислоты. При сплавлении со щелочами разлагается с выделением аммиака; сплавленная масса окрашивается при этом в красный цвет. После растворения ее в воде и подкнслення серной кислотой возникает запах сероводорода:
С?НЬЧ /CON
уС( ^CSNa + 6КОН -*
CH,CILCHeCH' чСОМ1
I
сн,
CSH6
СН COONa -I- 2К.СО, + KsS 4- 2NH,
CH,CHSCHSCH'
СН,
KeS 4- HaSOt -> k?so4 + HsS
Ион натрия определяют обычным путем (по желтому пламени)
Чистоту препарата устанавливают по прозрачности водного раствора и отсутствию примесей в соответствии с требованиями ГФ1Х.
Количественное определение производят извлечением 5-этил-( I -метил-бутил)-тиобарбитуровой кислоты хлороформом после подкисления водного раствора препарата соляной кислотой; после испарения хлороформа вес высушенного до постоянного веса остатка прн 70° должен составлять нб менее 84% и не более 87%. Температура плавления полученной кислоты 155—157°.
Содержание натрия в пересчете на сухое вещество, определяемое путем сжигания и прокаливания после смачивания концентрированной серной кислотой, должно составлять не менее 10% и не более 11% (фактор для пересчета 0,3237).
По методике ЦАНИИ, тиопентал-натрий растворяют в воде и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора метилового оранжевого. По извлечении образовавшейся тнопентал-кнслоты хлороформом растворитель удаляют, добавляют определенный объем 0,1 н. раствора едкого натра, избыток которого оттнтровывают 0,1 н. соляной кислотой прн кипячении.
По другому варианту, в одной части навески при индикаторе метиловом оранжевом, в присутствии хлороформа, титруют сумму ионов натрия (от тиопентала и Na^jCOy), в другой — добавляют такое же количество кислоты, какое израсходовано при первом титровании, нагревают иа водяной бане для удаления С02, прибавляют 95%-ный спирт н по растворении
тцonентал-кислоты титруют 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина. 1 мл которого соответствует 0,0264 г тнопентал-натрия. Разность в расходе мг 0,1 н. раствора едкого натра при первом и втором титровании пересчитывается на карбонат натрия.
При аргентометрическом определении по методу Мангоури с сотрудниками (1946) тиопентал-натрий осаждают избытком 0,1 н. раствором нитрата серебра при кипячении и избыток последнего оттитровынают родано-метрически:
ONa
CSH5S ,C=N
уСС \CS 4 4AgNO, -f 4H30->-
1 IXH.CHaCHC/ 4CO —N H
I
CH,
OAg
C,Hb, /^=N4
C< CO + Ag,S + NaNO, + 3HNO.,
-»>H.CH.CHaCHC 4 CON -I I
CHa Ag
Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных флаконах по
1 г, герметически закрытых резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками, в сухом прохладном месте.
Высшая разовая доза в вену 1 г, суточная — I г.
Применяют для внутривенного наркоза в виде 5- или 1,25%-ного раствора, изготовляемого ex lempore. В качестве растворителя используют дистиллированную воду, изотонический раствор или 5%-ный раствор глюкозы. Растворы тиопентал-натрия нестойки и могут применяться ие позже чем через 4 ч после приготовления. Не разрешается применение препарата, выделиющего муть или осадок при растворении.
