Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Наличие галогена определяют пробой Бейлыптейна. При взаимодействии квиэтал-натрия с хлористым кобальтом выделяется осадок сиреневого цвета.
Чистоту препарата определяют по отсутствию тяжелых металлов, мышьяка, хлоридов, сульфатов.
Количественное определение производят титрованием препарата в спиртовом растворе 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора тимолфталеина до голубого окрашивания. Одновременно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,0289 г квиэтала, которого в препарате должно быть 99—100,5%.
Хранят с предосторожностью (список Б).
Прнмеияют по 0,1—0,3 г в порошке или таблетках.
HEXENALUM. НЕХОВАRBITALUM NATRICUM PH. I.
ГЕКСЕНАЛ.
1.5-ДИМЕТШТ-5-ЦИКЛОГЕКСЕН Г-ИЛ-БАРБИТУРАТ НАТРИЯ НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 5-(!-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛН,Г>-ДИМЕТИЛБАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ
сн, I
СН, XON. хCONa
< / CON*
CjfH^OjjNjNa М. в. 258,26
Синонимы: Cyclobarbital, Cyclonal, Cyclural, Eudorm, Evipal, Evipan. Hexobarbitone.
Получают конденсацией монометилмочевины с Д'-циклогексенилме-тилциануксуснометнловым эфиром. Вместо монометилмочевины используют более дешевый дициапдиамид.
В производстве исходят из этилового или метилового эфира циану к-сусиой кислоты (I), который конденсируют с избытком циклогексаиона (II) при обыкновенной температуре, в присутствии катализатора диэтиламина. Образовавшийся I'-циклогексенилциануксуснометиловый эфир (III) промывают вначале сериой кислотой для удаления диэтиламина и фракционируют в вакууме для отделения циклогексанола. Далее метиловый эфир циклогексенилциануксусной кислоты (III) метилируют диметилсуль-фатом в присутствии раствора мети лата натрия в метиловом спирте и по окончании реакции удаляют метиловый спирт, промывают водой и фракционируют в вакууме. Полученный таким путем метиловый эфир циклогек-сенилметилциануксусной кислоты (IV) конденсируют с ди циан диамидом в метанольном растворе метилата натрия. Полученную 2,4-диимино-
3-циаи-5-пиклогексеннл-5-метилбарбитуровую кислоту (V) метилируют диме-тилсульфатом в метанольном растворе. Наконец, удаляют метаиол и проводят гидролиз с помощью 50%-ной сериой кислоты, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта.
соосн, в
соосн.
^н, +1 и/ ->сн iN I;n
р—nh СН,Ч .CONH.
• Н __\г/ 4>C=N
-С —
СН,
СП,. .CON. „.о
- \с/ ,C=NH"ii ' ^CON/
СН,
c".Nc/con>co У 4 CONH
С1 Г,
СН,. ,COfJ..
- >с/ ,;СО.Ча
/ 4;on^
Гексенал — белая или слегка желтоватая пенообразная масса, горьковатого вкуса, легко растворима в воде и в спирте, не растворима в эфире и хлороформе. На воздухе расплывается, а под влиянием углекислоты воздуха разлагается ^образованием 5-метил-5-циклогексенил-Г^-метилбар-битуровой кислоты и гидрокарбоната иатрия:
СН,
с/ >CONa 4- COs -f Н00 -? \CON^ ‘ /
СН, /COri. -CONH
)iCO-f NallCO,
Подобно другим барбитуратам, гексенал дает сине-фнолетовое окрашивание с нитратом кобальта в присутствии кальция хлорида (и спирта). Прн нагревании с формалином в присутствии концентрированной серной кислоты возникает темно-красное окрашивание (в виде кольца) и над ним зеленая флуоресценция (отличие от других барбитуратов). Наличие иатрия устанавливают по желтому окрашиванию пламеии при внесении в него крупинки гексенал а.
Частоту и количественное содержание препарата определяют аналогично другим барбитуратам. Температура плавления выделенной с помощью соляной кнелоты 1,5-диметил-5-циклогексенилбарбнтуровой кнелоты 143- 146°. I мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02583 г гексенала, содержание которого в препарате должно быть не менее 97 °о.
Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных флаконах по I «г, герметически закрытых резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками в сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Высшая разовая доза в вену 1 г, суточная — 1 г.
К применению пригодны лишь свежеприготовленные прозрачные растворы. Препарат применяют главным образом для внутривенного наркоза, но иногда внутримышечно и ректально. Раствор в вену вводят медленно (не более 1 мл в минуту) в количестве 2—10 мл (10%-ного раствора); прн внутримышечном введении — 3—10 мл. Обычно вводят сперва 4—6 мл 2,5%-ного раствора в течение 10—15 сек. Затем через 30—35 сек дополнительное количество раствора (всего не более 0,5 г препарата). При капельном методе гексенал вводят в виде 2%-ного раствора на изотоническом растворе натрия хлорида со скоростью 10—20 капель в минуту, затем число капель уменьшают до 5—10 в минуту.
Выпускают в герметически закрытых флаконах или ампулах, содержащих 1 г сухого препарата.
PHFNOBARBITALLM. LUMINALUM
ФЕНОБАРБИТАЛ.
ЛЮМИНАЛ 5-ФЕНИЛ 5-ЭТШТБАРБИТУРОВАЯ КИСЛОТА
CtH5x .CONH
>< >со
С,Н,' xCONH
Q-H./W, * Af. в. 232,24
Синонимы: Adonal, Barbinal, Cardenol, Dormiral. Dormytal. Phene-iii^l и др.
Впервые получен в 1911 г.; является производным этилфенилмалоновой кнелоты:
С,Н5 ,спон
С /
С.Н, соон 1
Поскольку фенильная группа не может быть непосредственно введена в малоновый эфир, исходят из соединения, содержащего фенильный ра-
/СООН
дикал, в частности из феннлмалоновой кислоты (И) СвНвСП или*
