Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
CeHnO.NLVa М. в.
Получают перекристаллизацией из воды натриевом соли 5,5-диэтилбар-битуровон кислоты, образующейся при синтезе барбитала.
Барбнтал-натрнй — белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, легко растворимый в воде, мало — в спирте, не растворим в эфире Водный раствор обладает щелочной реакцией по фенолфталеину. Крупинка препарата, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет (натрий).
Качественный анализ н определение чистоты препарата производят аналогично барбнталу. Температура плавления выделенной нз барбнтал-натрня диэтнлбарбитуровой кислоты должна быть 189- 191°.
Количественное определение производят титрованием точной навески препарата, растворенной в воде 0,1 и. раствором соляной кислоты, в присутствии индикатора метилового оранжевого. I млО, 1 и. раствора соляной кислоты соответствует 0,02062 г барбнтал-натрия.
При наличии в препарате свободной щелочи из найденного проце! гиого содержания барбитвл-натрия вычитают процентное содержание своб'яннй щелочи (едкого натра), умноженное на коэффициент 5,15. Содержани бар-бита!-натрия в препарате должно быть ие менее 98,5%.
По иному варианту, около 0,1 г препарата растворяют в 10 м i метанола. добавляют 5—6 капель безводной уксусной кислоты, 10 мл ацетона и титруют 0,1 и. раствором соляной кислоты в метаноле до розового < .зашивания в присутствии индикатора тимолового синего.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках. Высшая разовая доза 0,75 суточная 1,5 г.
Выпускают в виде порошка и таблеток по 0,05 и 0,1 t.
BARBAMYLIJM
БАРБАМИЛ. 5- ИЗО AM И Л -5-ЭТИЛ БАРБИТУ Р АТ НАТРИЯ
H
К а О- С.
C,,H,jOjNsNa
yVf. в. 248,26
Синонимы: Амитал-иатрнй, Amobarbitalum natricum, Dorlotin, Dormi-nal, Eunoctal и др.
Синтезируют по схеме, сходной со схемой синтеза барбнтала.
Исходным сырьем является ма.поиовый эфир, С2-водороды которого последовательно замещаются изоамилом и этилом. Полученным этилизоа-мнл малоновым эфиром (диэтнловым эфиром этилизоамилмалоновой кислоты) ацилируют мочевину, а после выделения этнлизоамнлбарбнтуровой кислоты получают ее натриевую соль:
Алкилнрование малоиового эфира производят бромистым изоамилом, получаемым нз изоамилового спирта брожения, бромистого натрня и серной кислоты:
С8Н4|ОН + NaBr + H,S04 СяН„Вг 4- NaHSO, 4- HsO
Реакция эта требует соблюдения определенных температур, вследствие наличия в изоамиловом спирте брожения (3-метилбутаноле) примеси его оптически деятельного изомера (2-метнлбутанола), асимметрический углеродный атом которого отмечен звездочкой:
В результате этерифнкации изоамилового спирта бромистоводородной кислотой возможно образование как 1-бром-З-метилбутана, так и 1-бром-
2-мегалбутана, присутствие которого нежелательно, вследствие снижения качества конечного продукта (понижение температуры плавления и ослабление успокаивающего действия).
Поскольку 2-метилбутанол является менее реакционноспособным и для получения его бромпроизводного требуется более высокая температура, реакцию этерификацин ведут при температуре не выше 75° и выделение полученного продукта при обычной температуре.
Введение в молекулу малоиового эфира изоамильного радикала проводят тем же методом* что и алкилнрование при получении этилмалонового эфира. Алкоголят натрия и изоамнлбромид потребляются в количествах, требуемых для замещения одного атома водорода метиленового радикала.
XOOQH* ,соос,н, си? с3нпсн чсоосвн. ^соос.н.
,COOCeH5 C.H4 , CON *
"С( С • ONa
COOC.H- CsH,/ xCONH
Тем не менее образуется некоторое количество эфира динзоамилмалоновой кислоты:
С Нм СООС,Н.
с
с,н„ ^соос,н,
в силу чего остается некоторое количество непрореагировавшего малонового эфира. Поэтому после отгонки из реакционной массы спирта и добавления к остатку воды отделенный эфирный слой обрабатывают на холоду слабым раствором щелочн. При этом малоновый эфир гидролизуется и образовавшаяся соль малоновой кислоты переходит в раствор:
СООС,Нь _ COONa
СИ* -t-2NaOH —? СН» + 2С«НБОН
СООС2Н„ 4COONa
Введение этилового радикала в моноизоамнлмалоновый эфир и последующее ацилирование производят аналогично синтезу барбитала (но с применением метилата натрия вместо этилата). При подкислении выделяется 5-изоамнл-5-этилбарбитуровая кислота. Высушенную кислоту растворяют в спирте, нейтрализуют едкнм натром и раствор выпаривают.
Барбамил — белый аморфный гигроскопичный порошок без запаха, легко растворяется в воде н в спирте, не растворим в эфире. Спиртовый 2,5°о-ный раствор его в присутствии кальция хлорида и интрата кобальта окрашивается в сине-фиолетовый цвет. Раствор препарата в концентрированной серной кислоте при нагревании с раствором л-диметиламинобензальде-гнда в концентрированной серной кислоте окрашивается в красно-коричневый цвет с зеленой флуоресценцией, которая становится интенсивнее при добавлении концентрированной серной кислоты. Наличие натрняопределяют по желтому пламени солн.
Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности раствора и отсутствию посторонних примесей. Кроме того, выделяют подкисленном раствора соли нзоамилэтилбарбитуровую кислоту н определяют после высушивания ее температуру плавления, которая должна быть 152—155°. Отсутствие метанола устанавливают после предварительного окисления раствора барбамила перманганатом капня в присутствии фосфорной кислоты. После удаления окраски (щавелевой кислотой в присутствии сериой) прибавляют раствор фукснносернистой кислоты — раствор должен быть бесцветным (при наличии примеси метанола образуется при описанных реакциях формальдегид, дающий розовое окрашивание с фуксннсерннстой кислотой). Потеря веса при высушивании до постоянного веса прн 100—105е не должна превышать 1,5%. Количественное определение производят титрованием водного раствора барбамила 0,1 и. раствором соляной кислоты в присутствии эфира и индикатора метилового оранжевого до появления розового окрашивания водного слоя либо титрованием 0,1 н. метаиольным раствором соляной кислоты в равном объеме смеси метилового спирта н ацетона в присутствии индикатора тимолового синего до появления розового окрашивания.
