Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
О
В сравнении с фенобарбиталом он обладает более слабым действием, но мало токсичен; предполагают, что в организме он окисляется в фенобарбитал.
Успокаивающим действием обладают также гидантоины, например 5-фенил-5-пропил- и 5-фенил-5-изобутилгидантоины; напротив. 5-фенил-5~ изопропил- и 5-феинл-5-н-бутил-гидантоины неактивны. Для лечения эпилепсии применяют 5.5-дифеннл-гндаитоин (XI), 3-метил-5-этил-5-феннл-гидантонн (XII) и 5-феннл-5-(тненил-2-)-гндантоин (ХШ) строения:
О О
II II
NH HN NCH,
I С«на I J ,с„н.
<г~
ЧС,Н, -C„HS
XI XII
XIII
При замене NH-группы в положении 1 гидантоиновой молекулы атомом кислорода получают хорошие антиэпилептическне средства, относящиеся к оксазол иди новым производным, из которых получили применение 3,5,5-триметилоксазолнднн-2,4-дион (триметин) (XIV), 3,5-диметил-5-этилокса-золиднн-2,4-дион (парадной) (XV) и 5,5-ди-(н-пропнл)-оксазолидин-2,4-днон (пропазон) (XVI):
О XHS .О ,СН, .О /С,И 7
о=, о=г y о=( ,х
. сн» чс*ив с3н,
N— 1=0 N -=° N--1=0
I I И
сн, сн8
XIV XV XVI
К другой группе веществ с антиконвульсивным действием относятся производные имида янтарной кислоты, из которых клиническое применение нашел N-метнлфенилсукциннмнд (XVII)
о=/'ч-с.н1
I 1
-=о
сн,
XVII
BARBITALUM. VERONALLM
БАРБИТАЛ. ВЕРОНАЛ. 5,5-ДИЭТИЛБАРБИТУРОВАЯ КИСЛОТА
0
1 С,Н.
,in | с,н;
°= N'
Н
c«H.sO,N, А1. в 18420
Синонимы: Aethinal, Malonal и др.
Впервые получен Конрадом н Гутцсйтом в 1882 г.; описано большое число методов синтеза препарата, но наиболее важными являются способы Получения из малонового эфира или циануксусной кислоты.
Малоновый эфир (1) этапированием с помощью бромистого этила в присутствии алкоголята натрия превращают сначала в моно- (11), а затем в ди-этильное производное (111). Полученный таким путем диэтиловый эфир диэтилмалоновон кислоты конденсируют с сухой мочевиной в присутствии алкоголята натрия при кипячении, и образовавшийся барбитал-натрнй (IV) разлагают соляной кислотой:
/СООС.Нь
pU _Ц*
Ч”* CiH5OH’
чСООСяНь
I
соос,нь
NaCH
'СООСН*
ЛХХУ1, CSH»CH CiHbori
''СООСеН,
II
СИ;
; СООСН, С2Н
чГУ C^rlsBr 4
А’а/ COOG.H. ** CSH,/
/СООС’Н‘ HgNCOMlM 'COOCsHb c»HsUNa
111
CSH,
С.Н/
CONNa
CO 1 COKH
C*HB
CONJ1I ' ,CO CON1I
При использовании цнануксусной кислоты (получаемой из хлоруксусной кислоты н натрия цнаиида) ее нагревают с этиловым или метиловым спиртом в присутствии концентрированной серной кислоты и образующийся малоновый эфир далее превращают в барбитал аналогично предыдущему. При замене мочевины дициандиамндом реакция протекает по схеме:
соог.н, соску I, ,/™сг|
СН. С ,Н'' A Nnh*
I С,Н, I
CN CN
Н Н
—СО Х..Н. 'N~ СО ,С.Н„
HN=C( С -? СО .С/
N - С С,На - к со чСгН,
CN NH Н
V VI
Образующуюся в качестве промежуточного продукта З-циан-2, 4-ди-нмино-5,5-днэтилбарбитуровую кислоту (V) нагреванием с разбавленной серной кислотой при отщеплении аммиака н двуокиси углерода превращают в днэтилбарбитуровую кислоту (VI).
Барбитал —белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса, т. пл. 189—191е, мало растворим в воде, растворяется в кипящей воде и спирте, легко растворим в растворах щелочей, трудно растворим в эфире и хлороформе. Водные растворы имеют кислую реакцию но метиловому красному. При прибавлении к спиртовому раствору хлорида кальции, раствора нитрата кобальта и едкого натра возникает сине-фнолетовое окрашивание. Синее окрашивание возникает при прибавлении к бар-битал-натрию (раствору препарата в 1%-ном растворе едкого натра) в присутствии гидрокарбоната и карбоната калия раствора сульфата меди.
Чистоту препарата on редел яют по бесцветности и прозрачности 2%-ного водного раствора и отсутствию посторонних прнмесей (хлоридов, сульфатов, солей тяжелых металлов) выше норм ГФ1Х.
Количественное определение производят титрованием спиртового раствора препарата едким натром в присутствии индикатора тимолфталеина до голубого окрашивания одинакового с контрольиым опытом или титрованием 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метанола и бензола. Препарат при этом растворяется в смесн диметпформамнда и бензола (1 : 3). 1 млО, I н. раствора едкого натра соответствует 0,01842 г барбнтала, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных стеклянных банках. Высшая разовая доза 0,5 г, суточная — 1,5 <?. Высшие дозы для детей до 6 мес.: разовая — 0,03 г, суточная — 0,06 г; от 6 мес. до I года: разовая — 0,075 *>, суточная — 0,15 г; 2 лет: разовая — 0.1 г, суточная 0,2 г; 3—4 лет: разовая — 0,15 г, суточная 0,3 г; 5—6 лет: разовая — 0,2 г. суточная 0,4 г; 7 -9 лет: разовая — 0,25 г, суточная 0,5 г; 10—14 лет: разовая 0.3 г, суточная — 0,6 г.
Применяют в качестве успокаивающего и снотворного средства; препарат обладает кумулятивным действием и способен вызывать побочные явления (барбит) — слабость, тошноту, рвоту, головные боли.
BARBITAL ИМ-NATRIUM. MEDINALUM. BARBITALUM NATRICUM PH. 1.
БАРБИТАЛ НАТРИЙ. 5.5-ДИЭТИЛ БАРБИТУРАТ НАТРИЯ МЕД ИНАЛ СО -NH (СЕНБ)ЯС ^ ,)С ? OINia 'СО—к
