Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Совканн — белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 95—97°, легко растворим в воде, спирте, ацетоне, хлороформе, трудно растворим в бензоле, не растворим в эфире. Хлор-ион определяют реакцией с нитратом серебра; щелочи осаждают основание совканна. Йодид калия выделяет белый осадок; белый осадок получают также при взаимодействии с кремиевольфрамовой кислотой или перхлоратом калня.
Чистоту препарата определяют по отсутствию анестезина или новокаина (при прибавлении к раствору совкаина перманганата калия последний в присутствии серной кислоты окрашивается в розовый цвет, исчезающий лишь постепенно), температуре плавления основания, выделенного раствором едкого иатра (64—66°), и отсутствию посторонних примесей.
Количественное определение производят вытеснением основания щелочью в присутствии эфира. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03799 г совканна, которого в препарате должно быть не меиее 98,5%. Высшая разовая доза в спинномозговой канал 0,01 г (однократно).
Хранят под замком (список А), в банках оранжевого стекла.
Применяют главным образом для спинномозговой анестезии в виде 0,5%-ного раствора. Выпускают в порошке и ампулах по 1 мл.
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА
Пиримидиновый цикл входит в состав многих природных биологически важных соединений и физиологически активных лекарственных препаратов. Введение пиримидинового ядра в молекулу сульфанипамида привечо к получению высокоактивных сульфазина (стр. 281), сульфадимезина (стр. 284) и др. Получены антималярийные препараты, содержащие пиримидиновый цикл, например хлорндин, являющийся наиболее эффективным средством для лечения и профилактики малярии; на курс лечения требуется всего 100—200 мг препарата, а для профилактики малярии достаточен прием
1 таблетки в 25 мг в течение 1 недели.
CHLO RIDINUM
ХЛОРИДИН 2.4 ДИАМИНО 5 П-ХЛОРФЕНИЛ-6-ЭТШ1ПИРИМ11ДИН СаНь
N -'Х( < >‘
H.nL 'nh*
- <N
CjjH^NjCI Af. e. ?48,7
Синонимы: Daraprim, Pyrimetliamin.
Впервые синтезирован Фалько с сотрудниками в 1951 г. (США). Получают из л-хлортолуола в 5 стадий по схеме:
ci<f ^>сн, ^ ^cnsci ci ; ch;cn СмНг,С00С—
1 II III IV
/CN .OR гк,
СП,СНг(^=С
N:ochsch8
V VI
hAnJnh,
VII!
По методу О. Ю. Магндсоиа и В. А. Волковой, л-хлортолуол (I) хлорируют сухим хлором при 160—196° и л-хлорбензилхлорид (II) перегоняют, отбирая фракцию с т. кип. 110—113°. При цианировании (II) цианидом натрия в спиртовой среде образуется л-хлорбензилцианид (III). По реакции Клайзена с этилпропионатом (IV), т. е. в присутствии абсолютного спирта и металлического натрия, из (III) получают а-пропионил-л-хлорфе-нилацетоннтрнт (V).
При алкнлировании (V) изобутанолом в присутствии л-толуолсульфо-кислоты и толуола образуется Р-этил-Р-изобутокси-(л-хлорфеиил)-акрило-нитрил (VI). При последующей конденсации (VI) с нитратом гуанидина (VII) в присутствии алкоголята натрия получают хлоридин (VIII).
Хлорндин — белый или белый со слегка сероватым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 236—241е, растворимый в горячей концентрированной соляной кислоте, в горячем хлороформе, мало растворим в эфире.
/N114 HN=C< -HNOa
nnh*
'>Cl
спирт..-, елки к щелоча*; в иоде не растворим. Наличие галогена определяют по Беильштейну. Наличие аминогруппы у пиримидинового ядра устанав-швают по бурому осадку, возникающему при нагреваини препарата с концентрированной соляной кислотой в присутствии раствора йода, осадок растворяется при прибавлении тиосульфата натрия.
Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси гуанидниа \ у:• актив Несслера ие до ч жен выделять жил того осадка из фильтрата 1 г препарата с Юг воды), р-этил-р-изобутоксн-а-(л-хлорфенил)-акрилоннтрнла tVI) (эфирная вытяжка не должна при испарении оставлять более 0,8** остатка), сульфатов, хлоридов, тяжелых металлов выше норм стандарта.
Количественное опредечение основано на сжигании точной навески препарата в бомбе с перекисью натрия с последующим аргентометрическич определением хлор-иона. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата ссребра соответствует 0,006216 «? хлора, которого в препарате должно быть 99—100%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месит*.
Применяют по 0,025—0,05 г в сутки в течение 2—4 дней. Детям до 5 лет назначают 0,005 г в сутки, от 6 до 11 чет — по 0,01 г, от 12 до 15 лет — по 0,02 г, от 16 лет и старше — по 0,025 г в сутки. Выпускают в порошке и таблетках но 0,025 \
ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ
Производные барбитуровой кислоты, имеющие в своей осноае пиримидиновый цикл, получили широкое применение в качестве снотворных н нар-когических средств.
О
II
/»\
IIN* »|
Сама барбитуровая кислота (1) J и ее 5-алкилмонозамешенные не
/Гь
I
обладают снотворным действием, но ее 5,5'-пронзродные известны как снотворные, седативные и протнвосудорожныс средства. Активность барбитуратов повышается с удлинением цепн радикалов и доходит до максимума, если числа углеродов обеих групп достигает семи или восьми. Наиболее активны соединения, содержащие одиу короткую цепь (метил-, этил-), наряду с более длинной нлн циклической цепью (нзоамил-, 1 -метилбутьлциклогексенил-, фенил-). Наличие галогена в боковой цепн или алкнлнрованне имидного азота повышают активность и одновременно сокращают длительность снотворного действия. Такие вещества, как, например, 1,5-димстил-5-цнклогек-
