Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
SO.H so3n
{"'Y I H.SO, I-54*2. *
•J I
J'» /\N'/
H.SO4
\An^
1 oh 011
OH
IV V VI
Хиниофон -- желтый порошок без запаха, растворим в воде с выделением углекислого газа, не растворим в органических растворителях. Прн нагревании с разведенной азотной кислотой выделяются фиолетовые нары иода, бария хлорид выделяет желтый осадок бариевой соли хиниофоиа, растворимой в соляной кислоте, хлорным железом окрашивается в зеленый цвег (фенольная группа).
Чистоту препарата определяют по отсутствию свободного >йода (хлороформ не должен окрашиваться прн взбалтывании с препаратом 6 фиолетовый цвет); остаток после сжигания и прокаливания препарата с концентрированной серной кислотой в пересчете на гидрокарбонат натрия (фактор 1,1827) должен быть в пределах 24—26% н не должен содержать тяжелых металлов. Препарат не должен содержать мышьяка.
Количественное определение основано на определении в препарате иода. Для этой цели точную навеску препарата растворяют в разведенной уксусной кислоте, кипятят с цинковой пылью н горячий фильтрат после охлаждения титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра в присутствии индикатора эозината натрия.
1 мл 0.1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,01269 г йода, которого в препарате должно быть не менее 24,5% и не более 27%
Хранят с предосторожностью (список Б) в банках оранжевого стекла с притертой пробкой в сухом защищенном от света месте. Высшая однократная доза 1 г, суточная — 3 г. Для инъекций препарат растворяют в свеже-нрокиияченной воде, охлажденной до 80е.
Применяют при амебной дизентерии, язвенных колитах, гнойных ранах, ожогах. При амебной дизентерии применяют внутрь по 0,5 г 3 раза в день; доза может увеличиваться до 3 г в суткн. Цикл лечения 8—10 дней. Наружно применяют в виде 0,5—3%-ных растворов, мазей—5—10%-ных, присыпок — 10%-ных, в клизмах —200 мл 1—2%-ных растворов.
Выпускают в порошке и таблетках по 0.5 г.
ПРОИЗВОДНЫЕ цинхониновой кислоты
ClNCHOPHENUM. ATOPHANUM
ЦИНХОФЕН. АТОФАН. 2 ФЕНИЛЦИНХОНИНОВАЯ КИСЛОТА COOII
У\/\
i 1 I ^
s%/N‘N
М. в. 249,27
Синонимы: Atocin, Cinoplien, Interplian, Quinophan.
Синтезирован Дебнером н Гиезеке в 1887 г. взаимодействием анилина с бензальдегидом н пировнноградной кислотой или бензальаиилнна с пиро-виноградной кислотой;
СООН
I --? -Р
ч CH.COCOOI1 -? ] I _ 4* 2HnO 4-2Н,
NH« Н Р 1 f “
/ 'N —
но введен в медицину в 1908 г.
При этих реакциях выделившийся водород вступает во взаимодействие с атофаном и образуется тетрагидропр о извозное, что значительно (:нижает
выход атофана. Поэтому более важное значение имеет конденсация изатина с ацетофеноиом в присутствии щелочи, прн которой реакция протекай гладко с хорошими выходами:
=о
=о
COONa
COON*
Гсо ’
.‘NH.
соон
Цинхофен — желтоватый порошок, т. пл. 211—21Ь", не растворим. |й в воде, мало растворим в синрте и разведенных кислотах, легко раствори i в растворах едкнх и углекислых щелочей. После растворения в растворе аммиака и выпаривания остаток, извлеченный водой, дает с нитратом серебра белый осадок серебряной соли, с раствором сульфата меди — зеленый хлопьевидный осадок, с раствором ацетата свинца — желтоватый осадок.
Концентрированная серная кислота окрашивает атофаи в лимонно-желтый цвет; по прибавлении затем реактива Майера образуется желтый осадок. Спиртовый раствор атофана окрашивается раствором хлорного железа в красно-бурый цвет.
Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, тяжелых металлов, сульфатов, минеральных и органических кислот выше норм ГФ1Х.
Количественное определение основано на нейтрализации спиртового раствора атофана 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина (до розового окрашивания). 1 мл 1,0 и. раствора едкого натра соответствует 0,02493 г цинхофена, которого в препарате должно быть не менее 99%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в картонных коробках, бумажных пакетах нли стеклянных банках. Высшая разовая доза 0,5 г, суточная — 2 г
Применяют по 0,25—0,5 г 3—4 раза в день при подагре, так как он способствует переходу мочевой кислоты из тканей в кровь, усиливает выведение ее почками и повышает секрецию желчи и желудочного сока. Выпускают в порошке и таблегках по 0,5 г.
SOVCAINUM
СОВ КАИН. ГИДРОХЛОРИД р-ДИЭТИЛАЛШНОЭТИЛ АМИДА
2 Н-БУТОКСИЦИНХОНИНОВОЙ кислоты
CONHCHXHiK(C.H5)1 • HCl
со—
CJCHallO#Na • HCl Af. fl. 379,94
Синонимы: Cincain, Cinchocain, Dibucain, Nupercaine.
Синтезирован впервые Мишером в 1926 г. Получают из изатина (1) по схеме:
СО О Ка
^ сн,
1-0 -------е V -СО
II
COCI
ч/ч
HgNCHaCHaNtCgHr/,
VI
CONHCH,CH„N(C.Hri). C0NHCHsCH«,N(C2H6)s
. Ч/\
I II I C4H,ONa
V»
CONHCH.CH.N'C^Hjg
у \/Ч
I
•HCI
Ч /\цГОС*Н°
X
Изатин (I) ацетилируют уксусным ангидридом, образующийся N-aцехи л изатин (II) превращают обрвботкой щелочью в N-ацетилизатиновую кислоту (III), которая с отщеплением воды переходит в 2-хинолои-4-карбо-новую кислоту (IV). Воздействием пятихлористого фосфора (IV) превращают в хлорангидрид 2-хлор-4-хинолннкарбоновой кислоты (V), который при конденсации с Р-диэтиламиноэтиламииом (VI) дает замещенный амид (VII). Обработкой (VII) бутилатом натрия (VII1) получают основание сов-каииа (IX), а затем солеобразованием совкаин (X).
