Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 165

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 159 160 161 162 163 164 < 165 > 166 167 168 169 170 171 .. 320 >> Следующая

йен
2С1-
Хранят с предосторожностью (список Б).
Применяют при трипанозомных заболеваниях животных, а также с профилактической целью в виде 5—10°о-ной взвеси, вводимой однократно животным.
Производные 8-аминохииолина достаточно подробно изучены в отношении связи между химическим строением и аитималярийной активностью. В отличие от 4-хинолиипронзводных они обладают гаметотропным действием. В случае присоединения боковой цепи к хинолиновому ядру не через вторичную аминогруппу при С8 происходит полная потеря активности. Боковая цепь должна представлять собой алифатический диамин, одна нз аминогрупп которого служит связующим звеном с хинолиновым ядром, вторая же остается свободной или алкилирована; наиболее высокий терапевтический эффект дает конечная диэтиламиногруппа.
Оптимальная длина углеродной цепи, разделяющей атомы азота алифатического диамина, равна 3—5 углеродным атомам; препараты с нечетным числом атомов углерода действуют сильнее, чем с четным. Разветвление боковой цепи значительно снижает антнмалярийную активность. Меток-сильная группа при Св хннолинового ядра обусловливает наиболее высокий терапевтический эффект этих соединений, но известны примеры, когда и при отсутствии метоксильной группы (аналоги плазмоцида) соединения обладают той же активностью. С увеличением алкокенгруппы активность соединений снижается; одновременно ослабляется и токсичность. Ниже описываются наиболее важные представители: плазмоцид и хиноцид.
PLASMOC1DLM
ПЛАЗМОЦИД. ДИ-(МЕТИЛЕН-ВИС-САЛИЦНЛАТ)-6-МЕТОКСИ8 (3-ДШТШ1-АЛИНОПРОПИЛАМИНО)-ХИНОЛИНА
Синтезирован О. Ю. Магидсоном и И. Т. Струковым в 1931 г. Процесс получения плазмоцида состоит из четырех основных стадий: а) синтеза б-метокси-8-аминохннолина (XXX1I1); б) синтеза гидрохлорида ?-диэтил-амииопропмлхлорида (XXXIV); в) конденсации 6-метокси-8-амннохинолнна (XXXIII) с гидрохлоридом диэтиламинопропилхлорида (XXXIV) и г) синтеза метилел-бне-салициловой соли плазмоцида (XXXV).
Первую стадию осуществляют по схеме:
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-АМИН0ХИН0ЛИНА
;соон
N HCI IsCHaCHJ^GjH-J,
C„H_.,ON,. 2С15Н120,
Af. в. 863.9
Cl
XXXV111
XXXVI
C113C
XXXV11
XXXV11
XXXIX
NOa
XL
!Nn3
XXXlll
Из л-иитрохлорбеизола (XXXVT) и метилового спирта, в присутствии щелочи, получают n-нитроаннзол (XXXV11), которым восстановлением и последующим ацетилированнем превращают в л-ацегганизидии (XXXV111), а затем нитрованием — в м-нитроанизидин (XXXIX). Взаимодействием (XXXIX) с глицерином, в присутствии серной и мышьяковой кнелот. пол -ча»от8-иитро-6-метоксихинолин (XL), который восстанавливают в 6-ме. :си-8-ачпно\ннол1ш (XXX1U).
у-Диэтиламинопропилхлорид гидрохлорид (XXXIV) получаю1- ,аимо-денствием 1,3-хчорбромпропаиа (XL1) с диэтиламином, a (XL1 хлористого аллила (XL11) и бромистого водорода:
CH,=CHCH3Cl — СН.Вг --нл3 CH.CI XLI1 ‘ | ‘
сн2 CHf
Cl 1ЯС1 СН5М(С11-Д. - НС1
XLI ' XXXIV
Конденсацию б-мстокси-8-амииохинолина (XXXIII) с гидрохлорида!i дпэтнламинопропилхлорида (XXXIV) осуществляют при ПО—120°:
| С1СН.СН?СНЛ>СйПу * 1 v • XXXIV AW
NH«. ,
хххш ЛIKCH Л *'.ЧС-Нз). • 2HCI
XLIII
Метнлен-бис-салициловую соль плазмоцида получают смешением водных раствором ги фохлорида плазмоцида (XLI1I) с аммонийной или натриевой солыо (XLIV) метилен-бис-салнцнловой кислоты (XLVI), а последнюю конденсацией салициловой кислоты с раствором формальдегида в среде соляной кислоты:
,он но он
2, C1LO-»
I СООН НОС'С JCH 1.0011
XI > I
C1I.O, V HCX f (
|0И
лаООСЛ , СН,Ч COONa
XLI\
$н(сна)лчс.|ц).. 2иа
-4U1
СП.,0 но .он
*2 I I I
IIOOQ ‘си* СООН
/
I
NH(CH„),N(C,Htl)f
XLV
Плазмоцид (XLV) — желто-оранжевый порошок горьковатого вкуса, иг растворим в воде, мало растворим в спирте-, не растворим в других орга-
нических растворителях. В разбавленной соляной кислоте соль частично растворяется, вследствие образования гидрохлорида плазмоцида; при <тм выделяется белый осадок метил ен-бис-салициловой кислоты При вз«. >-действии препарата с раствором щелочи выдстяется основание пла чоин ;а в виде эмульсин. После извлечения эфиром основания плазмоцида, нл нын щелочной раствор выделяет метилен -бис-салициловою кислотj при прибавлении соляной кислоты. Гидрохлорид основания плазмоцида дает осадки с алкалоидными реактивами (Майера, растворимом прн нагревании, Вагнера, Драгендорфа), а также растворами танина, хлорного золота, i криновой кислоты; прн усреднении ацетатом натрия и посчедующеч[ п сленни уксусной кислотой этот раствор дает с хлоранилином интенсис.юе голубое или зеленовато-голубое окрашивание при кипячении; при извлечении хлороформом последний окрашивается в гол у бова то-зеленый цв°
Чистоту препарата определяют отсутствием посторонних прнмгетм выше норм ГФ1Х.
Количественное определение основано на извлечении основания таз-моцнда эфиром в присутствии щелочи и последующем переводе его в i идри-хлорид. 1 и 7 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02874 г основания плазмоцида, которое в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 28% н не более 33%.
Метод количественного определения плазмоцида в таблетках по метилен-бис-салнциловой кислоте описан Г. А. Вайсманом (1953). Упомянутый выше эфирный раствор, освобожденный от основания плазмоцида, nocie высушивания над безводным сульфатом натрия и удаления эфира отгонкой не должен после высушивания до постоянного веса при 80° оставлять более 3.59п остатка (побочных органических веществ).
Предыдущая << 1 .. 159 160 161 162 163 164 < 165 > 166 167 168 169 170 171 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed