Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
1,2,3.4-тетрагидрохино!Он-4 (V) получают по схеме:
1\
CI кн.
X
СООН
сн«-
ьаон
11аО
о
О
II
II
' NNCOCJH
к /KHCHfiCH?COOH хш
<CHBCO)jO
СНзСООК
2,4-Днхлорбензонную кислоту (IX) при нагревании с аммиаком превращают в 2 амнпо-4-хлорбензойную (IX), взаимодействием с акрилонитри-лом (XI), в 4-хлор-§-цианэтил-2-амин обей зонную (XII) гидролизом ее — в 4-хлор'2-аминоэтил-3-карбоксибензойную (XIII), циклизацией с уксусным ангидридом в присутствии ацетата калия в 1 -Ы-ацетил-7-хлор-1,2,3-тетрагид рохинол он-4 (XIV) и отщеплением ацетильной i руппы в 7-хлор-1,2,3,4-1етрагидрохинолон-4(У).
Хинамин — белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 214,5—218° (с разл.), горького вкуса, легко растворимый в воде и почти не расгворнм в спирте, эфире, хлороформе, бензоле. Хннамин существует в двух формах: ст. пл. 192—193° (с разл.), выделяемый при кристаллизации из водного спирта, ист. пл. 214,5—218° (с разл.), получаемый кипячением с 94°-ньш спиртом. Дает с пикриновой кислотой пикрат желтого цвета, т. пл. 204,5—207е. Фосфат-иои определяют реакцией с помощью молнбдата аммония.
Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, мышьяка.
Количественное определение основано на разложении соли (хинамина) раствором аммиака, извлечении основания эфиром и растворении его после отгонки эфира в избытке 0,1 н. раствора соляной кислоты. Не вошедшую с реакцию кислоту оттитровывают 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора метилового красного. 1 мл 0,1 и. раствора соляной кислоты соответствует 0,02579 г хниамина, которого в препарате должно быть не менее 98,5%. ч
Непосредственное титрование хинамина 0,1 и- раствором едкого натра (т. е. фосфорной кислоты, связанной с основанием) в присутствии NaCJ л эфира приводит к пониженным результатам.
Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных банках с прн-1 ер ты ми пробками.
Применяют для лечения малярии внутрь по 0,3 г через двое суток. Профилактически применяют по 0,25 г основания 1 раз в не-делю.
Препарат действуе! эффективно на шизонты; на гаметы же очень слабо.
AM1N0CH1N0LUM
АМННОХИНОЛ. ТРИФОГФАТ 2 (2' ХЛОРСТНРИЛ) 4 («-ДИЭТНГНМИНО а--МГТИЛБУТИЛАМИПО)-7-ХЛОРХИНОЛИНА СН,
KHCIl(CH,),N,(C1Hl),
/\ц*'сн=сн\
сГ
311, PC),
CalHslN\CL .JHaP04
Получают конденсацией 1-аммно-5-хлорбензола (XIII) с ацетоуксусным эфиром с последующей циклизацией образовавшегося этилового эфира 5-хлорфгннламинокротоновой кислоты (XIV) в 4-окси-7-хлорхинальдин (XV). При действии на последний хлорокпси фосфора образуется 4,7-ди-хлорхинальднн (XVI), который конденсацией с избытком 2-амипо-5-диэтил-аминопентаиа (XVII) превращают в 4-(6-диэтиламннометнлбутиламино-7)-хлорхинальдин (XVII1); одновременно образуется н хлоргидрат 2-амино-Г>-диэтиламинопентана (XIX). Конденсацией (XVIII) с о-хлорбензальдегидом (XX) образуется 2-(2'-хлорстирил)-4-(6-днэтиламино-а-метилбутнламино)-7-хлорхинолин (XXI), который превращают в его фосфат, т. е. аминохинол (XXII):
ru iCOCIl-COOCjIIs
/
(
CU
осос2н, СИ , сн
N
н
XIV
ci;
JCHj
к
сн,
XVI
сн.
ч/
С /чк^сн,
NHCH(CH.),N(C,H.J
сн,
1
+ H.Nciicay^c.H,,).. нс1 XIX
/
I,
J
сн,
NHClKCH^NfC.H*),
сн.
NHCH(CII.)sN(GlHJl
-3H.PO,
?СИ— сн
Cl
XXII
Амипохинол — аморфный желтый порошок, ч. пл. 196—198е (с разл.), растворимый в воде, не растворим в спирте, эфире, ацетоне. С йодидом калия дает бледно-желтый студенистый осадок. После разложения амиио-хинола раствором едкого натра и извлечения основания эфиром в водном растворе фосфат-ион определяют по образованию желтого осадка с молнб-датом аммония в присутствии азотной кислоты и нитрата аммония. Галоген определяют пробои Бейльштеина.
Чистоту препарата устанавливают по отсутствию влаги более 3%,
о-хлорбензальдегнда и с-хлоробензойной кислоты (препарат промывают эфиром; после удаления последнего не должно обнаруживаться запахп
о-хлорбензальдегида и реакция Бейльштейиа должна быть отрицательна). Для определения примеси фосфата 4(6-диэталаминометилб}тиламино) - 7-
сн,
I
NHCH(CH2) N(C,H-,)a
у/
?хлорхииальдина (XVIII) I | зН3РО, 0,015 мл
cil vN гн3
0,4°«-ного раствора препарата в смеси ацетона и воды (2 : 1) наносят мнкропипеткой на сухую бумагу для хроматографирования, нарезан и у, о полосами поперек волокна шириной 15,5 см, длиной 40 см и прописанную буферным раствором с pH 3 (790 мл 0,1 М раствора лимонной кислоты растворяют в 1 л 0,2 М раствора двузамещенного фосфата натрия).
После высушивания пятна проводят хроматографирование восходящим способом в системе бута;. ° л, насыщенный буферным растно-рам с pll 3.
Полученную хроматограмму сушат прн комнатной температуре и рассматривают в ультрахнмоскопе системы «У-И-1». Должно наблюдаться только одно светящееся пятно аминохннола с Rf 0,75—0,9. При рассмотрении хроматограммы в сом же хнмоскопе в проходящем ультрафиолетовом свете через люминесцентную пластинку белого цвета, прилагаемую к ультрахимоскопу, не должно наблюдаться пятен поглощения.
Или же хроматограмму после высушивания погружают на 0,5 мин в реактив Драгендорфа, промывают водой и сушат при комнатной температуре. Должно наблюдаться только одно оранжевое пятно аминохннола с Rf 0,75—0,9.
