Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 159

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 153 154 155 156 157 158 < 159 > 160 161 162 163 164 165 .. 320 >> Следующая

СООН СООН СООН
^ ОН 4 /Ч /\ /Ч
^coonh, м*' Hl° но! Joh al ia
ch*coonii4 xn^
in и i
б) окисление 4-этил пиридина перманганатом калня с 98%-ным выходом, причем сам 4-этилпиридин готовят из пиридина, уксусного ангидрида и цинка по схеме (с выходом 33—66%):
О
(CH-COliO CHtcON<f~~V<f~>NCOCH.
СН,
I
-con/ Чсосн.тзп^он- II I
— \IJ^
сн,сня | СООН
/\
в) окисление упиколина перманганатом калия, серной кислотой ила вол-духом:
СИ. СООН
*'N*
При окисленин перманганатом калия отделяют образующуюся перекись марганца и фильтрат конденсируют до кристаллизации (выход80"п);
г) обработка пиколиновой фракции, получаемой при перегонке каменноугольной смолы, формальдегидом, и окисление образующихся метилоль-ных производных азотной кислотой при нагревании:
СН СНХИ.ОН СН(СНоОН), С(СНаОН), соон
Гн-Ч -И I v\ 1
||
N 4 N \N 'N
I
К 1
\N
Образующуюся нзоникотиновую кислоту через хлор ангидрид (II) превращают в сложный эфир (III), который при взаимодействии с гидразин-гидратом (IV) дает гндразид изоникотиповон кислоты (V)-
COOH СОС1 СООСаНь CONHN11,
1 I _L.H,OH
/ /V
II 1 HjjNNH н I

III IV V
ч- N
I II
Изоииазид — белый или белый с кремовым отгенком порошок горького вкуса, без запаха, т. ил. 170- 174°, легко растворяется в воден мало в спирте, ие растворяется в эфире; pH 1%-ного водного раствора равняется 6. При нагревании с раствором нигропруссида натрия в присутствии едкого натра приобретает после подкисления уксусной кислотой оранжевое окрашивание, пере ‘.одящее при добавлении соляной кислоты в красно-коричневое и желтое. С раствором сульфата меди окрашивается в голубой цвет и выделяется осадок, который при нагревании растворяется; голубая окраска переходит при этом в изумрудно-зеленую и затем в грязно-желтую (прн этом выделяется азот). При нагревании с безводным карбонатом натрия возникает за. ах пиридина. Спиртовой раствор препарата окрашивается I-хлор-2,4-динитробензолом в присутствии едкого кали в буро-красный цвет (реакция, характерная для пиридинового кольца):
При нагревании препарата с аммиачным растаором нитрата серебра выделяется металлическое серебро, что характерно для гидразинового остатка:
CONHN11, СООН
/'
+ 4AE(NH,)iNO. + HiO-*II 4-4NH.NO, J-4MH, )-4Af N,
'>n'
Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, мышьяка выше норм ГФ1Х.
Количественное определение производят нодометрически; 0,1 г водного раствора препарата окисляется избытком 0,1 и. раствора йода в присутствии гидрокарбоната натрия при 38—40е и по охлаждении избыток йода оттит-ровывают в солянокислой среде 0.1 и. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала.
Параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 и- раствора йода соответствует 0,003429 г изониазида, которого в препарате. должно быть не менее 98%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.
Применяют для лечении всех форм туберкулеза легких в виде порошка или таблеток по 0,1 г. Взаимодействием гндразида изоникотиновой кислоты с различными альдегидами и кетонами получено значительное число гидра-зонов, которые химиотерапевтически обладают сходным действием, но от-личаютси по токсичности н переносимости. Большая работа по синтезу и биологическому исследованию такого рода веществ проведена М. Н. Щукиной и Г. Н. Перншным в СССР. Ниже описываются некоторые наиболее важные производные гидразида изоникотиновой кислоты.
PHTH1VAZ1DUM
Ф ГИВАЗИД. З-МЕТОКСИ-4-ОКСИБЕНЗИЛИДЕНГИДРАЗИД ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, МОНОГИДРАТ
CONHN=CH^ у ОН - НяО
Ч. " осн.
I
Ci«Hl30,N, Но м. в- 289,3
Синтезирован М. Н. Щукиной с сотрудниками в 1952 г. Получают конденсацией гидразида изоникотиновой кислоты (V) с ванилином (VI):
CON11NH,
/Ч ок .—
+ /с 4,4он ‘ с ^осн,
V VI
Фтивазид — светло-желтый или желтый микрокристаллический порошок со слабым запахом ванилина, без вкуса, почти не растворим в воде, мало — в спирте, легко растворим в ледяной уксусной, неорганических кислотах и расIворах щелочей.
CONHN=CH^ VOH / 4=DCH,
1 | +н«о
I
Спиртовой раствор препарата при прибавлении раствора щелочи желтеет и постепенно приобретает канареечно-желтый .цвет; при подкислении этого раствора почти обесцвечивается и затем окрашивается в желтый цвет.
2,4-Динитрохлорбензол со спиртовым раствором препарата в присутствии едкой щелочи окрашивается в буро-красный цвет. При нагревании с разведенной соляной кислотой фтнвазнд гидролизуется с образованием ванилина, определяемого по запаху.
Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси гидразида изо-никотиновой кислоты (водная вытяжка фтивазида после подкислення и прибавления раствора нитрита натрня вызывает окрашивание йодкрахмальной бумажки; в случае присутствия примеси гидразида изоникотиновой кислоты нод не выделяется, так как образующаяся азотистая кислота реагирует с гидраэидамн кислот с возникновением азидов:
CONHNHj CON,
А /4i
+ I1NO,— j +2Н,0),

ванилина (водная вытяжка препарата при прибавлении следов раствора щелочи должна окрашиваться в красный цвет; при окислении ванилина в
Предыдущая << 1 .. 153 154 155 156 157 158 < 159 > 160 161 162 163 164 165 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed