Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Будучи сходными по структуре с л-амннобензойной кислотой, сульфаниламиды, по мнению других авторов, захватываются микробной клеткой и входят вместо нее в состав биохимически важных веществ микроорганизма. В результате получаются вещества, не обеспечивающие нормального течения процессов биологического синтеза, т. е. роста и размножения бактерий. Наконец, по мнению ряда исследователей, под влиянием сульфаниламидов связывается производное днгидроптерина, нормально реагирующее с л-ами-нобензойной кислотой, вследствие чего нарушается процссс синтеза диги-дрофолиевой кислоты и коэнзима F, без которых рост и размножение микро организмов невозможны. Для проявления бактериостатического действия необходимо, чтобы сульфаниламиды содержались в окружающей среде в значительно больших количествах, чем /1-аминобензойная кислота. В опытах in vilro для подавления эффекта 1 г л-аминобензойной кислоты требуется 1,6 кг стрептоцида, 100 г сульфидина или 36 г норсульфазола. Выяснено также, что местноанестезирующие средства ослабляют эффект сульфаниламидов, поскольку многие из них являются производными л-аминобензой-ной кислоты. При приеме недостаточных доз сульфаниламидов развивается Устойчивость микробов к последним, что передается многим поколениям.
Вначале при синтезе сульфаниламидов использовались их 4-амнно-замещенные, но с открытием П. Я. Постовским в 1937 г. высокоактивных гетероциклических замещенных в 1-сульфамидной группе, последние получили широкое применение (сульфидин, норсульфазол и др.). Все они по
. NHS
NH,
6,72 А
6,94 А
2,ЗА
261
j___т«..??оштмда ^ucj ого стрептоцида)\
ил их наноолее важные приведены в таблице.
Химическое строение сульфаниламидов
И R
Y
I
i 1
1 _ и SOjN<^'' R.
---f— Плгчсноканнс R Ri
Норс\льфазол н N -и 1 0 \S/
Фталазол соон 'Vo* У N-1 и
У рог) льфан [I CONH,
С> лъгип н —С—NH, н NH
Су пьфаштл н —СОСН,
С} льфазин н Nn- /
Мегилсульфазнн н XN . СН, СН,
С> льфаднмезин н N Л XN „'-СН,
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ
STRFPT0C1DUM ALBUM. SULFA NILAMIDUM PH. J.
СТРЕПТОЦИД БЕЛЫЙ.л-АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИД NHa
/ч
II I
\Г
SOjNH,
C,H,OsNjS М. в. 172,21
Синонимы: Ambesid, Deseptyl, Prontalbin, Prontylin, Proseptine. Sul-famid и др.
Получают из различных сырьевых источников: ацетанплаца, форманн-лида, феннлурстплана, дифен п л мочен щ i ы. п-нитробензолсульфохлорпда,
262
хлорбензола. При получении из фенилуретплана, последний постепеин» прибавляют к хлорсульфоновой кислоте при 15—16° н смесь нагреваю 42—46°. По охлаждении, избыток хлорсульфоновой кислоты разлагаю водой, отфильтровывают образовавшийся феннлуретилансульфохлорид i прибавляют его к раствору аммиака при 40—60°; выделившийся фенилуре тилансульфамид подвергают кипячению с 15—20°о-ным раствором едкогс натра в присутствии активированного угля и фильтрат (сульфаниламид натрий) разлагают кислотой нли хлоридом аммония; выделившийся суль фаниламид перекрисгаллизовывают нз горячей воды и высушивают npi 65—70°.
он
NHCOOCHa so- NHCOOCH, NHCOOCH3 NH. NH,
| -- Q k*.Q “if
SO,CI SOsNH_ SO.NHNa 'sO.NH,
Как показал А. М. Грнгоровский, при использовании it-хлорбензол сульфокислоты (отхода производства ДДТ-дихлордифсннлтрнхлорметнл метана) сульфогруппа замещается сульфохлоридной, при дальнейшее аминнровании аммиаком при 20—22° атом хлора сульфохлоридной rpynriL замещается H2N-rpynnoii (образуется сул1>фамидная группа), а атом хлор! при Q замещается H2Nтруппой при нагревании с аммиаком до 150° i 25—28 am давления;
Cl
I
он
so* Cl
Vi ,
-I I
Cl
/
Us II 2?|
SOtCl SO.C1
SO.NH.
NH,
NH,
16?
/
\ " SOjNH,
т e. происходит одновременно амидирование и аммонолиз. м-Аминобензол сульфамид белый кристаллический порошок без запаха, т. пл. 164—167’ мало растворим в воде (0,8“о), легко растворим в кипящей воде, разведен ных кислотах и растворах едких щелочей, трудно растворим в спирте не растворим в эфире и хлороформе. При диазотиронаннн и последующе» сочетании со щелочным раствором р-нафтола окрашивается в вишнево красный цвет; раствор, нейтрализованный едким натром, образует с раство ром сульфата меди грязно-зслеиый осадок. При нагревании сульфаниламщ плавится, приобретает фиолетово-сииюю окраску н ощущается запах ани лина и аммиака (отличие от других сульфаниламидных препаратов)
Сульфамидную группу определяют кнпяченнем сульфаниламида с кон центрированной азотной кислотой и последующим действием нитрата ба Р»я выделяется белый осадок сульфата бария (т. е. сера, находящаяо в сульфамидной группе, окисляется до серной кислоты).
Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов посторонних органических прнмесен (0,3 г препарата в 5 мл концентриро ванной серной кислоты не должны окрашиваться более, нежели эталст N 9 ГФ1Х, стр. 682), сульфатной золы, мышьяка.
Количественное определение производят диазотированием исследуе м°го вещества 0,1 М раствором нитрита натрия потенциометрически npi температуре не выше 20° илн по йодкрахмальной бумаге. При нотенцио
>С'
___чндик’ торного электрода применяют
платиновый, а электродом сравнения служит каломельный. Положительным электродом является платиновый. Величину электродного потенциала измеряют через 30 сек, после каждого прибавления раствора нитрита натрня (в начале титрования раствор нитрита натрия прибавляют но о—3 мл, вблизи точки эквивалентности по 0,05 мл).
