Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла. Высшая разовая доза - I г, суточная —2 г.
Применяют как успокаивающее средство при различных заболеваниях нервной системы и как снотворное по 0,2—0,3 г 2—3 раза в день.
BROMISOVALUM. BROMURALUM
БРОМИЗОВАЛ. БРОМУРАЛ.
N (I БРОМНЗОВАЛЕРЬЯПИЛ) МОЧЕВИНА
(CU3)sCHCHBrCONHCONHs C„H„02N.Bi Af. в. 22:t,09
Синонимы: Alluval, Dormigen, Isobronryl, Somnurol и др.'
Получают аналогично карбромалу из изовалерьяновой кислоты (VIII) через ее хлорангидрнд (IX), хлорангидрнд а бромизовалерьяновой кислоты (X) с последующей конденсацией (X) с мочевиной
(СН.).СНСН,,СООН РС- (СИ3)„СНСН.,СОС1 “ч VIII ' IX
(CH.).CHCHBrCOCI — (CH.)XHCHBrCONHCONH.
X
В первой стадии, при взаимодействии изовалерьяновой кислоты с PC1S наблюдается выделение хлористого водорода, ввиду образования фосфористой кислоты, реагирующей с РС13:
3(С11,ЬСНСН.С0011 + PCI, > 3(CH,)„CHCHXOCI f HjPO,
H,P03 + PCI, -? 3I1C1 -V- PjO,
248
Бромизовал — белый кристаллический порошок, горьковатого вкуса, т. ги 145- 150°. мало растнорнм в воде, растворяется в спирте. При нагревани со щелочами разлагается с образованием аммиака и оксинзовалерьяновс кислоты, дегидратирующейся до лимети л акр иловой,
(Cl y2CHCHBrCONHCO\H„ u 4NaOH ->
-» (CH3)aCHCHOHCOONa-L NaBr 2NH, + Na,CO, (СН^.СНСНОНСООН -? <CH,)sC=-CHCOOH + HsO
Атом брома определяют аналогично карбромалу. При нагревании с ра бавленной серной кислотой возникает запах изовалерьяновои кислоты.
Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию хлорпдо! посторонних органических примесей, тяжелых металлов
Количественное определение проводят аргентометрическн по Фол1 гарду после предварительного щелочного гидролиза. 1 мл 0,1 н. раствор нитрата серебра соответствует 0,02231 г бромизо§ала, которого в препарат должно быть не менее 99%.
Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных баг ках оранжевого стекла. Высшая разовая доза — 1 г, суточная — 2 г.
Применяют как успокаивающее и снотворное по 0,2—0,3 г 1—2 раз в день; выпускают в порошке и таблетках
CARBACHOLINUM. САKBACHOLUM PH. J
КАРБАХОЛИН.
Ы-(2-КАРБАМОИЛОКСИЭТИЛ)^, N, N,-ТРИМЕТИЛАММОНИЙ ХЛОРИД
|H2NCOOCHsCH.N(CH.)3l CI C.HlO.N.CI м. в. IS?,С
Синонимы; Doryl, Lentin, Enterotonin.
Его (XII) получают из триметиламина, хлоргидрина гликоля (X' фосгена (XI) и аммиака:
СН.С1 +
(CH3)3N+ 1 + COC)E + 2NH5^[HsNCOOCHXH,N(CH.,)3]CI СН,ОН XI XII
X
Хлоргидрин гликоля в свою очередь получают из окиси этилена и соляно
кислоты:
СН2— CHj + IlCl-21^ CHsOH
CI
Фосгенирование производят действием фосгена на водный раствор хлор гидрина гликоля в присутствии мрамора (и толуола); при последующе! действии аммиака образуется p-хлорэтилуретин (XIII):
СН-ОН с /ОСН.СНцС!
1 + СОС1. СО + HCI
СНгС1 ,С1
^CHjCHjCI /OCHsCHjCl •
СО + 2NII, со
''Cl 4^MHS
XIII
Конденсацию последнего с три метиламином производят в спиртовом растворе при иагревании в автоклаве До 85 90°. Карбахолин — белый кристаллический гигроскопический порошок со слабым запахом, т. пл. 203—205"’ (с разл.), легко растворим в воде, мало в спирте, не растворим в эфире и хлороформе. Водные растворы стойки и выдерживают стерилизацию. При нагревании с едкими щелочами разлагается с выделением аммиака и триметиламина:
|H,NCOOCH.CH.N(CH,»,ia-‘-3NaOH > (Ctl.j.NI -т
сн.он
! , -4- Na.,CO. -4- NaCI -г- NH,
сн„он
Хлор-ион определяют реакцией с AgN03. Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности свежепрокипячепиого водного раствора, а также по его нейтральной реакции, отсутствию Р-хлорэтилуретана (эфирная вытяжка препарата после удаления растворителя не должна оставлять весомого остатка), аммонийных солей (промытый эфиром остаток, растворенный в воде, в присутствии нейтрализованного формальдегида и раствора фенолфталеина не должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления 1 капли 0 1 н. раствора едкого иатра; при наличии в препарате аммонийных солей — образуется гексаметилентетрамин и соляная кислота:
fiCH.O -i 4NH,C1 —»(CHa)0N, -)-4HCI),
сульфатной золы и тяжелых металлов.
Количественное определение производят аргентометрически по Фольгарду. 1 мл 0,1 и. раствора нитрата серебра соответствует 0,01827 г карбахо-лина, которого в препарате должно быть не менее 99%.
Хранят под замком (список А), в хорошо закрытых банках, защищенных от действия света. Высшая доза 0,001 г, суточная — 0,003 г; высшая доза под кожу 0,0005 г. суточная — 0,001 Применяют при атонии кишечника и мочевого пузыря, гипертонической болезни, глаукоме, для стимулирования родовой деятельности по 0,0005—0,001 г\ подкожно и внутримышечно по 0,0001—0,00025 г. При глаукоме применяют 0,5—0,75%-ные растворы 2—6 раз в день. Выпускают в виде порошка, таблеток по 0,001 г и ампул (по 1 мл 0,01 и 0,025%-ного раствора).
Р ROSE Rl NUM. NEOSTIGMINI METHYLSULFAS PH. J.
ПРОЗЕРИН. Ы-(л-ДИМЕТИЛК4РБАМОИЛОКСИФЕНИЛ) N.N.N-ТРИМЕТИЛАМ-МОНИЙ-МЕТИЛСУЛЬФЛТ
у jOCON(CH3),
_ N(CH,),
Cj ;H„80„NsS м. e. 334,40
Синонимы: Neoserin, Syntostigmin.
Впервые получен в 1928 г.; в медицине применяют с 1931 г. При синтезе исходят из л диметиламинофенола, который получают: а) из резорцина и водного р аствор я* д и мет и л а м и н а при нагревании под давлением, б) из ди-метиланилина, переходя через ж-ннтро и ж-аминопроизводные, которые после диазотирования превращают в м диметиламинофенол или в) из мета-ниловой кислоты, которую вначале метилируют и затем N, N димстилпро-
