Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
ADRENALINUM Н YOROCHLORICLHYl
АДРЕНАЛИН ХЛОРГИДРАТ АДРЕНАЛИН ГИДРОХЛОРИД. ХЛОРГИДРАТ |-(3,4 ДИОКСИФЕНИЛ) 2 МЕТИЛАМИПОЭ. АНОЛА
ОН
(Г \. л
1
CHOHCH,NHCH, - HCI
М. в. 197.03
Синонимы: Adnephrin, Epinephrin, Supranephrin.
Выделен впервые Аболем в 1897 г. из надпочечников крупного рогатого скота в виде бензоильного производного, иазианного эпинефрнном. Основание адреналина выделено Фюртом в 1900 г. и названо супрарени-иом: название адреналин дано препарату Альдрихом в 1901 г. Строение
C,HIS03N - HCl
_______.«jdciium, и ули и Фридианом. Синтез рацемического адреналина осуществлен впервые Штольцем в 1904 г., а разделение на изомеры с помощью винной кислоты и установление идентичности природного с / изомером — в 1909 г.
Получение адреналина из надпочечников крупного рогатого скота осуществляют после измельчении и освобождения их от жира. Извлечение производят подкисленным спиртом в токе СО.,. Балластные вещества (белки, фосфаты) осаждают ацетатом свинца, избыток свинца удаляют сероводородом и фильтрат после прибавления аммиака подвергаю^ концентрированию и кристаллизации.
Синтез адреналина осуществлен различными путями, наиболее интересным является конденсация бренцкатехина (XXII) с хлорангидридом монохлоруксусной кислоты (XXIII) и метиламином н восстановление ме-тиламиноацетобренцкатехина (XXIV) водородом:
ОН он он
|i 0,1 оси .соо ,ОН cHjNH.. | 1
1 1 XXIII I !
х\н cociy'i coch.nhch, chohcilnhch,
XXIV
Разделение изомеров производят с помощью винной кислоты: при обработке метиловым спиртом rf-адреналин остается в растворе, а /-изомер — в осадке
Для медицинских целей имеет значение лишь /-изомер; физиологическая активность d-изомера ничтожна (в 15 раз слабее).
Адреналин-хлоргидрит - белый кристаллический, весьма гигроскопичный порошок, т. нл. около 161° (синтетический, рацемат — т. п.п. 157°), растворяется в воде и в спирте, не растворим в эфире, JaljS0 — 50—53°. На воздухе окисляется и окрашивается в розовый и бурые цвета; достаточно стоек лишь в кислых растворах при pH 3,5. Продукты окисления токсичны; им нпиписынают строение:
0 О
II II
. |=0 j=0
H3CN * I
Cl IOHCH„NHCH, (:lis I
Адрепалнн-хннон СНОН
Алренохром
Хлорным железом адреналин окрашивается в изумрудно-зеленый цвет, переходящий от аммиака в вишнево-красный, а затем в коричневый. При нагревании до 60е с раствором йодата калия в присутствии фосфорной кислоты окрашивается в красно-фиолетовый цвет. При нагревании с едкой щелочью адреналин, подобно эфедрину (стр. 240) претерпевает гидрамин-ное разложение, образуя 3,4-диокснацетофенон и метиламин:
о» I он *
ЮН он
1 I ->|| I +CH.NH,
I I
СНОНС1 I,NHCHS СОСИ,
Посчедний, а следовательно косвенно и адреналин, обнаруживают по оранжево-желтому окрашенному продукту, растворимому в органических
ОН
Н Г
ОН
242
растворителях, при конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом Являясь сильным восстановителем, адреналин в щелочном растворе выступает в роли донора водорода и при взаимодействии со спиртовым раствором 1.2-динитробензола окрашивается при нагревании в синий цвет. Адреналин осаждается алкалоидными реактинами.
Количественное определение производят биологическим путем, основанным на способности адреналина повышать кровяное давление у кроликов. благодаря сужению у них сосудов. В литературе описаны различные колориметрические методы определения адреналина (с персульфатом калня, солями ртути, фосфорно молибденовой, фосфорно-вольфрамовой кислотой и др.).
Применяют в виде 0,1”|>-ного раствора в 0,01 н. растворе соляной кислоты— Solutio Adrenalini hydrochlorici 0.1 "«• (Solutio Adrenalini hvdroch-loridi 0.1°u; раствор адреналина гидрохлорида 0,l°o). Консервируют хлор--jTOHOfa. Раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость кислой реакции, pH 3,0—3,5. Слегка пожелтевший раствор допускают для наружного применения, напротив, побуревший или содержащий осадок не допускается. Ввиду нестойкости препарата раствор готовят в асептических условиях (нагревание не допускается). По современным представлениям, адреналин является составной частью медиатора симпатических (постгинглнонарных) нервных волокон; частью медиатора является также соответствующий адреналину норадреналин, т. е. 1-(3,4-дуоксифенил)-2-ами-ноэтанол, строения;
Биохимические системы тканей организма, взаимодействующие с адреналином и норадреналином. носят название адренореактивных систем (или адренорецепторов). Вызывая сужение сосудов, адреналин повышает кровяное давление и содействует учащению сердечных сокращений В то же время адреналин вызывает расслабление мускулатуры бронхов и кишечника, расширение зрачков.
Назначают подкожно, внутримышечно, наружно при еннжении артериального давления, бронхиальной астме, сывороточной болезни, гнпоглн-кемической коме, в хирургии (вместе с местными анестетиками), в глазной практике в виде капель и мазей. Терапентическая доза под кожу 0,1—0,5 мл 0,1?о-ного раствора. Высшая разовая доза под кожу 1 мл, суточная 5 ил. Хранят с предосторожностью (список Б), срок годности 1 гоД-
ОН
СН!)НСНгМН,
/-ADRtNALINUM d-Bl ГА R ГА KICUM
