Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
При взаимодействии водного раствора препарата с раствором хлорног железа выделяется блестящий кристаллический осадок (реакция на остг ток днэтиламиноэтилмеркаптана). При кипячении с раствором едкого натр тифен разлагается; сначала выделяются жирные капли диэтиламиноэтн.ч меркаптана неприятного запаха, а затем выделяется осадок. Водный рг створ, после подкисления концентрированной соляной кислотой выделяе дифенилуксусную кислоту, т. пл. 146—147°. Хлор ион определяют в вид AgCl.
Количественное определение по А. К Руженцевой и Т. П. Л он д apt вой (1952) основано на гидролизе препарата спиртовой щелочью на цу фенилуксусную кислоту и диэтиламииоэтилмеркаптан; отделенную и 041 Щенную от посторонних загрязнений дифенилуксусную кислоту титрую в спиртовом растворе в присутствии индикатора фенолфталеина, 0 1 н. ре створом едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,03640 г тифепа, послед него в препарате должно быть не менее 98%.
„pmi i пред рожностью (список D) в хорошо закупоренных банках, защищенных от действия света. Высшая разовая доза —0,1 г, суточная - 0,3 г. Применяют при спазмах кровеносных сосудов, гипертонической ботезни, бронхиальной астме и др. по 0,03—0.05—0,1 г 2—3 раза в день; детям старшего возраста по 0,01—0,015 г 2—3 раза в день. Выпускают в порошке н таблетках по 0,02 и 0,03 г. При попадании на кожу вызывает дерматит, фасовку следует производить в резиновых перчатках
rPHEORINUM Н VDROCHLORICUM EPHEDKINI Н YDROCHLOR1DUM
ЭФЕДРИН ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ ГИДРОХЛОРИД М-ФЕНИЛ 2-МЕТИЛАМИНОПРОП4НОЛЛ
С.ДСН-СНСН,
I -HCI ОН NHCH
C10H13ON HCI М. я. 201,70
’?Эфедрин — алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры (Ephedra L.) сем. эфедровых (Ephedraceae), в том числе в Ephedra eqiiisethia эфедра хвощеваи), растущей в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, Ephedra monosperma, растущей в Забайкалье и др. В этих растениях он встречается совместно с ( )-ф-эфедриноч, (—)-метилэфедрином, нор-(Ч )-ф-эфедр и ном, (+)-N -м ети л -ф-эфедр и ном и (—)-норэфедрином. Из общего количества 1—2,5% алкалоида примерно 70% падает на долю /-эфедрина.
Впервые алкалоид выделен Нагаи в 1892 г., из растения Ephedra sinica (китайской), строение его установлено благодаря работам Ладенбурга, Миллера, Шмидта, Гадамера и Эмде. Синтез эфедрина впервые осуществлен Шпетом и Герингом в 1920 г.
Получается извлечением слегка подщелоченного материала органическими растворителями или подкисленной водой. Эфедрин (XVIII) отличается от псевдоэфедрина (XIX) различной растворимостью их х.поргидра-тов ил и оксалатов.
Н Н • они
CtILC ССН, ССН,
I I
OH NHCH, Н NHCH,
XVIH XIX
Синтетически получают различными методами; имеет значение конденсация 2-х.порэтнлфенилкетона (XX) с метиламином с последующим восста-нов |ением продукта реакции - 2-метилзмино-эти.пфенилкетона (XXI) водородом до эфедрина:
С„Н,СОСНС1СН. С, Н-СОСНСН,---CjH-.CHOHCHCH,
XX I I
NMICHj NHCH,
XXI
Эфедрин гидрохлорид — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, т. пл. 216—--220е (т. пл. рацемата 187е). Вращает плоскость поляризации [а]у°—33 до — 36° (с 5, вода). Растворяется в 25 ч. воды, 14 ч. спирта, не растворим в эфире и хлороформе Выдерживает стерилизацию при 100е. В щелочном растворе образует с сульфатом меди комплексное соединение (C10H14ON)2Cu) окрашенное в фиолетовый цвет, растворимое в эфире; водный раствор сохраняет
210
синее окрашивание. Красная кровяная соль в щелочном растворе разлагав' эфедрин с образованием бензальдегида, ощущаемого но запаху:
О
С6Н.,СНОНСНСНд C,HSC + C.H.NHCH,
I -И
NHCH,
Характерно гидраминное разложение эфедрина, поскольку в нем ОН— группа находится в a-положении, а амнно-группа в р положении по отно шению к ароматическому ядру. Из эфедрина при этом образуется фенил-этилкетон и метиламин (определяемый по запаху):
с.н.снснсн, -? <;,н5сосн .сн3 + сп3ынг Анкпсн.
• °
При проведении реакции в колбочке, закрытой стеклянной пробкой, основание которой смочено спиртовым раствором 2,4-динитрохлорбензола, в висящей капле образуется желтый продукт конденсации п нитрофенилметил-амин:
CH.NH. |-С1 ' NO, —? CH,KHN NO. + IIC1
no;
Хлор-ион определяют по образованию AgCl с нитратом серебра.
Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию сульфатов, аммиачных соединений (выделяющих аммиак в присутствии NaOH), посторонних органических примесей (концентрированная серная кислота должна оставаться бесцветной в присутствии эфедрина), нлаги (не более 0,5%), кислотности.
Количественное определение производят аргентометрически в присутствии индикатора бромфенолового синего; титрование производят до фиолетовой окраски раствора и осадка. I мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02017 г эфедрина гидрохлорида, которого н препарате должно быть не менее 99%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте. Высшая разовая доза — 0,05 г, суточная - 0,15 г, высшая разовая доза под кожу — 0,05 ?, суточная 0,1 г. Применяют при снижении артериального давления (при травмах, операциях, кровопотерях), бронхиальной астме, крапивнице и других заболеваниях. Внутривенно применяют по 0,4—1 мл 5%-ного раствора. Выпускают в порошке, таблетках по 0,025 г, ампулах, содержащих 5°л-ный раствор.
