Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Применяют прн болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов, по 3—5 мг 2—3 раза в день.
232
ГЛАВА XVIII
АМИНОСПИРТЫ, АМИНОМЕРКАПТАНЫ, АМИНОФЕНОЛЫ (И ИХ ЭФИРЫ)
Характерной особенностью рассматриваемых соединений является наличие в их молекуле замещенной аминогруппы наряду со спиртовой, тиоль-ной или фенольной. Они отличаются различным фармакологическим (биологическим) действием. С химической стороны, общим является способность их образовывать соли с кислотами и давать производные по функциональным группам.
ACETYLCHOLINUM CHLORATUM. ACF.TYLCH0UN1 CHLORIDUM
АЦЕТИЛХОЛИН-ХЛОРИД. N-(2-AUETOKCH3TtUl)-N,N,N-THH'\t ГИЛ АММОНИЙ-ХЛОРИД
|СН3СООСНгС.Н^(СН3),|СГ C,HleOzNCl М. в. 181.6;
Впервые синтезирован Байером в 1867 г. взаимодействием хлористого ацетила с холнн-хлорндом и выделен в виде двойной солн с AuCI,. В 1914 г. Дейл установил, что ацетилхолин обладает действием мускарнна и ннко-тина. Значение ацетилхолина как медиатора было установлено Леви в 1921 г., Самойловым в 1924 г. и Кибяковым в 1933 г. Из организмов животных он выделен в 1929 г (Дейл, Дедли). В 1930 г. Энгельгартом и Левн было показано, что физостнгмин (стр. 480) обладает антнхолииэстеразным действием; ои блокирует холинэстеразу и предохраняет ацетилхолин от быстрого разложения.
Получают нз триметиламина (I), снн нчпруемого нагреванием в автоклаве аммония хлорида с формалином до 110°; после выделения свободного триметиламина щелочью его вводят в реакцию с окисью этилена. Образующийся холин (II) выпаривают в вакууме с соляной кислотой п полученный холннхлорид (111) ацетилируют нагреванием с уксусным ангидридом:
OCHsO + NHjCl (CH.^N - 11С1 + ЗНСООН
(CH.)SN - HCI 4- NaOH -» (CH„)„N + NaCl + H.O
: - НГ.1
(CH„),N + CH.J—CHS -f H.O |(CllJ),NCH.,CH1.OH|OH *
i Nd/ и
|(СН,)3ЙСИаСН!,ОН|СТ1СНг~ 1(СН,).ЙСНХН4ОСОСПл|С1
III
Ацетнлхолин-хлорид-бесцветные кристаллы, расплывающиеся на воздухе, т. пл. 144—148°, легко растворим в воде, спирте, хлороформе, не растно-рим в эфире. При нагревании с разведенной серной кислотой возникает запах уксусной кислоты, при нагревании с раствором щечочи — характерный запах селедочного рассола (триметнламин)
HiSD/CHaCOOH -4- [(CH3)sNCHXH„OH|Cl
l(CH,),NCHsCHtOCOCHjlC;K^
Na01I4(CH»)»N + CH.OH + CHjCOONa + NaCl
CH.OII
ор-пон обнаруживают в виде AgCl. Ацетилхолин осаждают рядом алкалоидных реактивов, так йод выделяе! бурым осадок перйодида.
ч стоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности ночного раствора, отсутствию примеси влаги (хлороформный раствор не должен мутнеть), тяжелых металлов, мышьяка
Количественное определение проводят по методу Фольгарда. 1 мл 0,1 н. растсора нитрата серебра соответствует 0,01817 г ацетп.пхблпи-хлор н да, которого в препарате должно быть не менее 97",,.
Хранят с предосторожностью (список Б) в запаянных ампулах по U,2 г. Высшая разовая доза под кожу и в мышцы — 0,1 г, суточная — 0,3 г.
Применяют при спазмах периферических сосудов, атонии кишечника и мочевого пузыря. Ввиду легкого разложения, растворы готовят асептически.
APROPHENUM
АПРОФЕН ГИДРОХЛОРИД р-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛОБОГО ЭФИРА
1,1 -ДИФЕНИЛГ1РОПИОНОВОЙ кислоты
rH3(C4Hi,),CCOOCH.CH.N(CsH ,)s ? HCl C.,H„OaN ? HCl М. s. 361.92
Апрофен относится к диалкиламиноэтиловым эфирам диарил.уксусной кислоты, он отличается от спазмолитина (стр. 235) наличием метальной группы прн С3. Получают по схеме (И. А. Копылова, М. В. Рубцов):
ОН
?>0,11,0 ° N*c-- с„н,снонсос,н5с0ньснонсс,н, HjKO-чн |
1 11 сн,
ш
сн, сн,
->(c„H,)ic. ° (c„H,)icooH
II
IV V
CH.
I
,с,П-,)..с<:о()(Л1,(:н n(C,h ).-hci vi'
Бензоин (II) получают конденсацие.1 двух молекул бензальдегида (I) в присутствии цианида натрия в спнртоводнон среде. Прн взаимодействии бензоина (II) с магннйбромметилом в эфире образуется метил г п дробен -зопн (III).
Дегидратацией последнего в присутствии 20%-нон серной кислоты получают а, а-дифенилпропионовый альдегид (IV), который окислением нерчангана том калия превращают в а, а-дифенилпропионовую кнелоту (V). Прн конденсации последней с диэтиламинопропилхлоридом в среде сухого изопропилового спирта образуется гидрохлорид р-диэтиламиноэтилового эфира 1,1 - дифенил проп нон овой кислоты (VI).
Диэтиламиноэтнлхлорид получают обработкой диэтиламнноэтанола хлористым гнонилом, образующийся хлоргндрат днэтиламиноэтилхлорнда нейтрализуют щелочью:
(C.h6x.nch,ciisoh soci"- (с.н ,)sr;cHscHsa. hci Na0H- (с„н,,)!;кч:н,снас1
Апрофен — белый кристаллический порошок, т. пл. 161—165°, легко растворим в воде, спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире. В нейтральной среде водные растворы при 100° достаточно стоики и не разлагаются прн стерилизации. Прн растворении в концентрированной серной
234
кислоте возникает зепеновато-желтос окрашивание; хлор-ион определяют обычным путем.
Доброкачественность препарата определяют по отсутствию сульфатов (не более 0,02"и) и тяжелых металлов (не более 0,ft01"i>).
Количественное определение по ГФ1Х основано па гидролизе спиртового раствора апрофена спиртовым раствором едкого кали при нагревании, извлечении образовавшейся метилдифенилуксусной кислоты эфиром после подкнеленпя соляной кислотой и титровании метилдифенилуксусной кислоты 0,1 н раствором едкого натра, после предварительной отгонки эфира, в присутствии пнднкаюра тимолфталепна до голубого окрашивания 1 м? 0.1 н. раствора едкого патра соответствует 0,03619 г апрофена, которого в препарате должно быть не менее 99%. Описанный выше метод количественного определения основан па реакциях:
