Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 102

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 96 97 98 99 100 101 < 102 > 103 104 105 106 107 108 .. 320 >> Следующая

С химической стороны ртутьорганические соединения недостаточно прочны; они легко подвергаются гидролизу кислотами и щелочами. В присутствии даже малых количеств сероводорода или сульфида натрия они чернеют, вследствие образования HgS.
MERCUSALUM
МЕРКУЗАЛ МОНОНАТРИЕВАЯ СОЛЬ СОЕДИНЕНИЯ АНГИДРОФОРМЫ КАР-ЬОКСИМГЛ ИЛОВОГО ЭФИРА 2 МЕТОКСИ-З-РТУТЬОКСИПРОПИЛАМИДА САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ С5 5-ДИЭ1 ИЛЬАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТОЙ (БАРБИТАЛОМ)
Н
I OCH.COONa 0=. \=о
И 'cONHCH.CnCH.Hg- I I /С:-Н*
Ч/ ЧС н осн. -
C,,H,.0,N.llgNi О М. в 672,0
R основе данного препарата лежит введенный в клиническую практику н 1924 г. салнрган (синонимы: Diursal, Mcisalyl, Merpliyllin, Mersalin) строения: x OCH.COONa
• CONlICH.CHCHol I«OH
'I
осн.,
Меркузал получают из хлористого аллила (I), который с помощью роданида аммония превращается в роданистый аллил (аллилгорчичное масло — II). а затем гидролизом в присутствии соляной кислоты в хлор-гидрат аплиламина (III), превращающегося при нагревании с растворами щелочей в аллнламин (IV). При конденсации последнего с салолом он превращается в аллиламид салициловой кислоты (V) и фенол (отгоняемый с водяным паром).
Последний (V) при взаимодействии с натриевой солью монохлоруксус-ной кислоты в присутствии щелочи превращают в (VI). Прн дальнейшем взаимодействии (VI) с ацетатом ртути в присутствии метанола образуется натриевая соль меркузаловон кислоты (VII); разложением ее углекислым газом образуется меркузаловая кислота (VIII). Последнюю конденсацией с барбиталом превращают в меркузал (IX):
СН-,=СПСН.С1-^т1Сой- CH,=CHCH.NCSCH„=CHC1KNH„• HCl t-COS—'* i li in
N;COO.
OH
CH..=CHCH NH„ — CONHCIl.CH—CH. CICH-‘CO(IN"- Na01i
IV
OCH.COONa <f CONHCH..CH=CH. (С-Н:>СОО*Н*- CH-QH
vi о
II
/Чи^н,
_OCH.COON? _OCH.COO -j “ i |ЧС.Н;
?/ CONHCH„CHCH.HgOH — <? /CONHCH.CHCH.Hn о \> — I - / "I 11
OCH3 OCH,
V’li viii
H
/N4
O—' ,—0
сга
_OCH.COONa
CONHCH.CHCH.llg. N
" I ? \/ C.H
OCH,
IX
A
218
Синтез меркузала из метилсалнцилата (X) протекает по схеме:
он ОН OCHjCOOC.H.,
<(--СООСН, d/CONH, ^/CONH3 • ?!k^HCH=
X XI XII Xlll XIV
OCH,COOC3H3 OCH.COOH
CO.NHCH,CH=CHa ^аОН- 4 CONHCH,CH=CH.
XV XVI
При действии аммиака на метилсалинилат образуется салнцилами
(XI). который конденсацией с этиловым эфиром монохлоруксусной кислот
(XII) превращают в этиловый эфир амидсалицилуксусной кислоты (XIII а затем конденсацией с бромаллилом (XIV), в присутствии металлическог натрия, в этиловый эфир аллиламидсалицплуксусной кислоты (XV). Гидре лизом эфира получают ал л ил ам идеал и ци л уксусную кислоту (XVI). В даль неншем синтез веду г аналогично предыдущему методу.
Водный раствор меркузала по ГФ1Х —бесцветная или слабоокрашен нан прозрачная жидкость щелочном реакции, содержащая 3,9—4,3“» ртут и 4,12?о барбнтала. При действии кислот разлагается с выделением белог липкого осадка (меркузаловоп кислогы с вероналом); нитратом серебр
о
11-N8
выделяется белый осадок серебряной солн барбнтала —(с,115)ас/ 4 =(
г,Г
о 11
Чистоту препарата определи ют по pH раствора 7,2—7,8, определяемоп потенциометрнчески п отсутствию ионов рту ги (раствор не должен обпару живать HgS с раствором сульфида натрня).
Предельное содержание натрня в препарате определяют титрование1 0,1 н. раствором серной кислоты до появления мути (на 2 мл раствора мер кузала должно расходоваться не менее 1,5 ли).
Количественное определение меркузала основано на окислении еп концентрированной азотной кислого;"! в присутствии концентрированно) серной до нитрата ртути и титровании последнего 0,1 н. раствором аммони! роданида в присутствии железоаммон новых квасцов. 1 .«.г 0,1 н. раствор-аммония роданида соответствует 0,02332 г карбоксиметнлового офпра 2-че токсп-З-ртутьоксипропиламида салициловой кислоты, которой в I .tu пре парата должно быть 0,095—0,105.
Хранят с предосторожностью (список Б) в запаянных ампулах; высша: суточная доза в мышцы — 1 мл.
Срок годности 1 год, после чего препарат подлежит повторной проверке Применяют как диуретик и для лечения тяжелых форм псориаза.
РROMERANUM
ПРО.МЕРАН. З-ХЛОР-МЕРКУРИ-2 МЕТОКСИПРОПНЛМОЧЕВИНЛ
Н ,\'CONHCH3CHCH2HgCI
I
осп,
C.HuON.HgCI М. в. 367,2
Синонимы: Chlormerodrin, Mercloran, ,'lerparan.
Пол)----------------
I II
-» H.NCONHCHjCHCH.HgOCOCH, -==? H.,NCONHCHsCHCHtHgCl
111
IV
Водный раствор хлоргидрата алл ил амина (I) нейтрализуют содой, к полученному раствору прибавляют цнанонокислый натрий и медленно нагревают до 60° при перемешивании. После полного удаления воды в вакууме остаток обрабатывают спиртом, охлаждают, отфильтровывают выделившийся хлорид натрия и по отгонке спирта получают аллилмочевину (II).
Меркурирование аллнлмочевини ацетатом ртути в присутствии метилового спирта и ледяной уксусной кислоты при 68—70° приводит к 3-ацето-кснмеркурп-2-метоксипропплмочсвиис (III), а при последующей обработке эквимолекулярным раствором натрия хлорида — к выделению 3-хлормер-курн-2метоксипропил мочевины (IV).
М. Я- Крафт и Г. М. Бородина показали, что аллиламин, используемый для данного синтеза, обычно получаемый из аллил горчичного масла — СН2 CHCH./'NS, может быт ь получен из хлористого аллила (V) и гекса-метплентеграмипа по описаиной в литературе схеме:
Предыдущая << 1 .. 96 97 98 99 100 101 < 102 > 103 104 105 106 107 108 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed