Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
Таким образом, кольцо В метилового эфира колхмнола и колхинола (последний имеет в кольце С гидроксильную группу вместо метоксиль-ной) является семичленным. С этим согласуется наблюдение, что метиловый эфир дезаминоколхннола (IV) окисляется до кислоты (V), которая при сложноэфнрной конденсации превращается в производное фенаптрена (VI).
Для самого колхицина Дыоар предложил формулу, в которой не только кольцо В, но и кольцо С — семичлешюе; эта формула была затем несколько видоизменена Чехом и Шантавым, Куком, Лаудоном и Фернгольцом (VII). Изоколхпцнн отличается от колхицина тем, что в кольце С кегонная группа находится на месте метоксильной, а мет-оксильная — на месте кетопной.
сн,,0
СП..--СН
II 1 сн сн,о/у\ '
сн3о
СН,0
енхоон
С ООН
\/\
І II
Ч/\оСН3
СН-;0
СН,0
IV
COOR
СН30. ,ч с 70Н
сн,о
/~\/
II в
осн,
Л'НСОСНз
СН30
с
i
СН..О
СН,0
сн,о \/'\
ОСНя
VI
ЧОСН3 колхицин
VII
1120
Гл. 73. Индольныр алкалоиды
Колхицин представляет собой нейтральное кристаллическое соединение с т. пл. 154—156"\ растворимое в холодной иоде. Он очень ядовит, по иногда применяется в медицине, благодаря благоприятному дейстишо при подагре.
ГЛАВА 73
ИНДОЛЬНЫЕ АЛКАЛОИДЫ
Гарминовые алкалоиды. Гарминовые основания довольно широко распространены в растительном мире. Так, например, гармин находится в Peganum harmala, в американской лиане Yaje, в Banisteria caapi; гар-малнн — в Peganum harmala; гармаи — в Arariba rubra, в коре лотоса Symplocus racemosa; 3,4,5,6-тетрагидрогарман — в Petalostyles labicheo-ides и в Elaeagnus angustijolia.
В основе этих и многих других растительных основа-ванпй лежит кольцевая система (З-карболина.
Исследование строения этих алкалоидов было проведено главным образом Перкином и Робинсоном. Как показали их работы, эти три соединения имеют следующие формулы:
С Н3'
//У
II N
/\^ NH |
СН3
гармин, г. пл. 264—265°
II! II N
СН о/У/У /\Г сн3и NH !
сн»
гармя.тин, т. пл. 251° (діїгидрогармии)
у/\ /\У
NH |
сн3
гарман, т. пл. 237°
Приведенные выше формулы были доказаны различными синтезами, которые до некоторой степени сходны с известными изохинолино-выми синтезами по Напиральскому, Пикте и Деккеру. Гарман можно получить, например, из З-(р-аминоэтил)-индола (триптамина) путем ацетилирования, ангидризации Р2О5 до дигидрогармана (гармалана) и последующего дегидрирования:
//У
кн
СН,
/ \
СН,
I
NH-i
триптамин
СН.,
//\_/ \
СН,
I
NH
^/\ / / NH СО I
СН,
РЮ,
СН
СН
I
N
W4 /\У/ NH V
СН,
СН,
//\_/ \"
СН,
I
N
^/\ /\с/
к и у
СН3
гармалан
Pd
гарман
Иохимбин
1121
Аналогичным путем из метокснтриптамина получают гармалин и щн. Гармин находит ограниченное применение в медицине (при
гарм .
паркинсонизме).
Иохимбин С21Н26^03 содержится в листьях и коре африканского дерева Coryr.an.the \ohlmbe. Он расширяет кровеносные сосуды и находит применение главным образом в ветеринарии в качестве афроди-зиатического (возбуждающего половую деятельность) средства.
Благодаря исследованиям Вибо, и особенно Барджера, Шольца и Хана, удалось получить некоторые представления о строении этого алкалоида. Он дегидрируется селеном с образованием хорошо характеризуемых продуктов расщепления — нобирина С^Н^Г^г, кетоиобирина С20Н1бО1Ч2 и тетрабирнна СюН^г.
I II Ни
МН I
сн,
сн,
<у I II
иоб;:рин
тетрабирин
При дальнейшем расщеплении этих веществ или самого иохимбина (щелочное плавление, окислительные процессы) удается выделить более мелкие осколки молекулы, а именно 2, 3-димегилбензойную, гемимеллитовую, Л1-тол у иловую и бербероновую (2,4,5-пиридинтрикарбоновую) кислоты, а также г а р м а н. При перегонке с цинковой пылью образуются гарман и п-крезол.
__
N11" I СН3
гарман
иохимбин
сн3
I
О'
ноос/4^
-М-тол}Илоная кислота
На основании этих данных для иохимбина предложена приведенная выше формула. Алкалоид в кольце Е содержит СН3ООС-группу У С-агома 16 и спиртовый гидроксил у С-атома 17, при дегидрировании фенолятом алюминия он теряет карбоксил и превращается в кетон иохимбон.
Иохимбан — вещество, лежащее в основе иохимбина и его изомеров, имеет три асимметрических С-атома (3, 15, 20) и поэтому может существовать в виде восьми стереоизомеров, образующих четыре пары антиподов. Эти четыре диастереомерные конфигурации следующие:
г. иохимбан (1)
"-атомы: За, 15а, 203
вллоиохимбап ЛЦ За, 15а, 20а
30, 15а. 2и,3
эппаллонохимд...п сIV) 3,3, 13а, 20а
71 Зак. 605. П. Каррер
1122
Гл. 73. Индольныс алкалоиды
В похпмбане н аллоиохнмбане индольная часть и изохннолиновое кольцо соединены экваториальной С2—С3-связыо, тогда как в ф-иохнм-банс и эпналлопохимбапс это сочленение является аксиальным. Так как экваториальные конформации почти всегда устойчивее аксиальных, производные иохимбана и аллоиохимбана в отношении Конфигурации у Сз-атома являются более стабильными, чем производные ф-похнмбана и эпиаллоиохимбана.
Конфигурационная формула иохимбина отвечает типу I. Его изомеры различаются положением групп ОН и СООСНз у атомов 16 и 17, а также конфигурацией С-атомов 3, 15 и 20.
