Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
Тебаин С^Но^'Оз. Этот алкалоид, содержащийся в опии лишь в небольшом количестве, был выделен Пельтье в 1835 г.
Его отношение к морфину, и особенно к кодеину, очень просто: при гидролизе разбавленной серной кислотой он распадается на метиловый спирт и кодеинон и, следовательно, является метиловым эфиром енольной формы кодеинона.
При восстановлении кодеинона хлористым оловом его кислородный мостик разрывается и образуется тебаинон:
СН3оч
|Н.С-
\
СН,
I
СН—КСН3
/ i
!-СН.,
тебаин (Шепф)
СН30
НО'
енольная форма кодеинона
СНз0\/Ч
о
\
| н,с-
СН,
I
СН—КСНВ
I
-СН.,
сн,оч
НО'
кетонная форма кодеинона
|н„с—!-
о^\У
СН.,
I
СН—мсн3
i
-СН,
гсоаинон
Тебаин
1117
При помощи различных методов расщепления из тебаина можно получить характерные продукты распада. Уксусный ангидрид при нагревании расщепляет алкалоид на о к с и э т и л м е т и л а м н и и т е б а о л, З^-дНметокси-4-оксифенантрен; разбавленная соляная кислота превращает его в те бе нин, производное 3,4,8-трноксифенантрена. Последняя реакция сопровождается перемещением гидроксила из положения 6 в положение 8 и еще раз показывает большую склонность оснований Груцпы морфина к внутримолекулярным перегруппировкам:
сн*°чЛ . сн3о
но/Т^ но/чА
\(У/ СНзКНСНХНо^/Ц)
сн8о/\^ II ,1
тебаол тебснин
По отношению к концентрированной соляной кислоте при нагревании тебаин ведет себя подобно морфину; продуктом реакции является морфотебаин, производное апоморфина:
Тебаин плавится при 193, [а)с-218°. Он представляет собой очень сильный яд. вызывающий судороги, и является самым токсичным из всех опийных алкалоидов; наркотическими" свойствами почти не обладает, в терапии пе применяется.
Интересную н своеобразную перегруппировку претерпевает молекула тебаина (1) при действии феинлмапшевых солей. При этом образуется фенилдш ндротебанн (Фрейнд), строение которого установлено Робинсоном и выражается формулой Щ):
СНаС\
Ос
СН.О
—СНч
"СИ,
I р но/у I
У-СН-г>'--СНз СН30/^/ -СНо
СбН5
I
-СНо—сн
У'СН3 -СН2—СН2
гг ,ТТ1 ншннтигилротебаина является то, что это соеди-
Доказатсльством строения (П) ^^""'"'^'^овашГя расщепить до днфеннльного пение можно путем исчерпывающего метилирования ч
1118
Гл. 72. Алкалоиды группы морфина. Колхицин
производного (III), которое при окислении образует 6,5, 5'-трнмсгоксндпфенплдикапбо новую-2,2' кислоту (IV): 1 и*
cii;iox/^ сн»°\/ч
II I II I
СИ30/Х,^ЧСН^СНСпНг, СНзО/^.^СООН
Л/сн=сн» ~* А/соон II I I II
III IV
Перегруппировку можно себе представить таким образом, что атакующий фениль-нып анион отдает пару электронов углеродному атому а тебаина (I). Затем углеродный атом в этанаминнон пени соединяется с атомом углерода б за счет электронов связи а—б. Электроны связи в—г переходят к ?—д. вследствие чего шестичленпое кольцо становится ароматическим. Электроны связи о—с перемещаются к кислороду, приобретающему при этом отрицательный заряд, который компенсируется присоединением протона при разложении металлоргапического соединения водой.
Дпфепплыюс производное (III) оказалось оптически активным, что объясняется иекопланарным положением обоих фенпльпых ядер. Это является примером образования из природного соединения оптически активного дифепильного производного (стр. 490- 492).
Колхицин
Колхицин C22H25NO6, алкалоид безвременника (Colchicum autum-nale), был впервые выделен из этого растения Пельтье и Кавенту в 1819 г.; позднее он был повторно открыт Гейгером и Гессе. Строение его выяснено в результате успешных исследований Виндауса, а затем Кука.
При перегонке одного из производных колхицина был получен 9-ме-тилфенантреи, вследствие чего считали, что этот алкалоид является соединением фспаптрепового ряда. Однако последующие исследования опровергли это заключение.
Разбавленные минеральные кислоты чрезвычайно легко расщепляют : колхицин на метиловый спирт и к о л х и ц е и и C2iH23NOy. При действии более концентрированных кислот, кроме того, происходит дезацетилпро-вание аминогруппы колхицина и образуется первичный амин, «триметил-колхициновая кислота» CibH<iO(OCH3) з(ОН) NH2.
При различных реакциях окислительного расщепления колхицина были выделены 3,4,5-триметоксифталевая (I), тримеллитовая (II) (и те-рефталевая), а также 4-метоксифталевая (III) кислоты:
соон
снаоч/^/соон ноосч/ч/соон ноосч/^
I! I II | II I
сн3о/ч^чсоон ноос/4^ у
осн3 осн.,
I II III
При обработке колхицина NaOJ образуется «N-ацетнлиодколхинол» Cj0H22O5NJ, восстанавливающийся до N-ацетилколхппола C20H23O3N, к°^' торый при действии спиртовой соляной кислоты превращается в колхй-нол C,eH2iO,iN. Метиловый эфир колхинола удалось синтезировать различными путями, так что его строение строго доказано.
Колхицин
1119
метокс
Синтез, в котором исходным соединением является 2,3,4,7-тстра кси-9-метилфенантрсп, протекает следующим образом:
СНз°\/\/СН0
дующим обре он
СН:!Оч л і ,ОН
СН,0
окисление
осн.
рпостановление
СНаО
ОСН,
СН,0
I! в |
NH,
СН,0
I
сн3о
ОСИ,
метиловый эфир коліишола
