Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
1 Ofhop, посвяшепнын микробиологическим превращениям стероидов, см. Е. Vi scher. Л. Weitstem, Angcw. Chem., 69, 456 (ІУ57).
50 Зак, 1847. II. Kappep
вание леї ко доступною Ьа-оксикортексона.1 г *
882
Гл. 56. Сесквитерпены. Политерпены. Стероиды. Витамины
предложил для него формулу (VII), которая была затем подтверждена синтезом (Веттштепн).
ОН
СОСН..ОН сосн,он
i _ н.с 1
//\\/\/— * \/\|/\/—
Физиологическое действие гормонов коры надпочечников весьма разнообразно. Кортикостерон, дезоксикортнкостерон и альдостерон влияют на обмен минеральных веществ, обусловливают удержание почками ионов Ыа и тем самым оказывают благоприятное действие при бронзовой болезни, вызванной нарушением функций надпочечных желез.
Кортизон и гидрокортизон влияют на углеводный обмен, особенно на образование углеводов из белковых веществ. Они применяются для лечения суставного ревматизма и оказываются иногда полезными при астме и некоторых кожных заболеваниях.
Синтетически было получено большое число новых стероидов, по своему физиологическому действию аналогичных гормонам коры надпочечников. К числу наиболее активных из них принадлежат 9а-фтор-кортнзол (VIII), А'-кортизон (I, 2-дегидрокортизон, «преднизон») (IX), а также 2-метилкоргизол (X), которые нашли практическое применение.
Выше уже было указано, что в последние годы различными группами исследователей были осуществлены полные синтезы стероидов, в том числе и таких, у которых кольца А и В гидрированы, вследствие чего для них возможно чрезвычайно большое число стереоизомеров. (ср. стр. 506). Особенно трудной задачей при этом являлось построение именно тех изомеров, которые встречаются в природе.
Детальное рассмотрение всех этих синтезов в настоящем учебнике невозможно. Ниже приведены лишь схемы двух таких синтезов, для того чтобы дать представление об их многостадийности.
а) Синтез Вудворда с сотрудниками:
О
О'
о
снон
СИ3С11.,СО
! сно
— у
о'
•С(СН3)2
О'
о
Гормоны коры надпочечников
883
)С(СН3),
нсоосн,
о
I
I i 1_о/С( СНзЬ
II
СИОН
/\|/\_г
//\/У/
I |_0/с(сн*Ь
СН\(СН3)С0Н;
I 1_0>С(СНз)'2
/\/\/
u !1
CHN(CH3)CeH5
-О.
\гггн , . ch^chcs', С(СН3)2.
о/
NC
/\/\/
—О —СУ
С(СН,)2 -+
о
CHN(CH3)CeH6
CHN (СН3)С6Н5
/\!/\_0ч
—0/
ЪсССНз),
(СИаССЛаО
-О'
C(CH3V
CH3MgBr,
ноос
ОС
^0•/ V
—О
/\1/\_он
С(СН3)2 ->
-0х
/\|/\/\/
I I I
r/W
/ч1/сн.2сно
II *
/\1/\/Чсн2СН0 с/чЛ/' 0^ч/
H-IOj
—ОН
0;
сно
СООСНз
I
О'
гфир З-кето-Д 3TH 1У0.1»ТрИСИ0П0А кислоты
(разумела на сиг. акт. формы)
56*
Гл. 56. Сесквитерпены. Политерпены. Стероиды. Витамины
прогестерон дезоксн-
КОрТИКОСТерОН аНДрОС 1 ОрОН -- ГССГООерОН
СООЯ СОСНа
I I
III - I I I
~ /\|/\/—
п п
эфир 3-кетоэтно-аллохоланоаой кислоты
сн:!
но—с/х
I
/\|/\
I I I
н
I
/\|/Ч
/\!/\/-
НО'
н
холестанол
Синтез Джонсона:
ОСНя
I
. I! I /\|/^/\/
ц. с„н5он
в КН. :
ОСН3
I
РМООССЦ,),
но/\/\/
ОАс ОСН, ОС)
' I !
I !: I нагревание у у <
I (i | в СИ4СООН"* Р I
Асо/х/\/ АсО/^/4-/
Сердечные еликозиды и сапонины
885
ОН ОСН
АсО
Н0/\/\/
d,l-oi, 113-1иоксианлростан-17-он (в опт. акт. форме содержится в моче)
Прочие гормоны. Помимо опислнных гормонов половых желез, к гормонам, или веществам внутренней секреции (ннкретам), относится также ряд других соединении; некоторые из них, например адреналин (гормон надпочечной железы) и тироксин (образующийся в щитовидной железе), описаны в других местах этого учебника.
Инсулин, действующее начало островков Лангсранса поджелудочной железы, является полнпептндным веществом (см. стр. 393); он понижает содержание сахара в крови н приобрел большое значение для лечения диабета.
Сердечные гликозиды и сапонины
Гликозиды дигиталиса содержатся в листьях различных видов дигиталиса (Digitalis purpurea, Digitalis lanata); однако родственные им соединения встречаются и в других растениях; так, строфантин содержится в видах Strophantus (например, Strophantus combe). Они оказывают сильное действие на сердце и имеют большое практическое значение в качестве препаратов, регулирующих сердечную деятельность.
Некоторые пз них входят в состав африканских и азиатских ядов лля стрел.
Из Digitalis purpurea уже давно были выделены кристаллические гликозиды д и г и токсин и г и то кс и п. Однако дальнейшие исследования Штолля показали, что они являются не природными веществами, а продуктами частичного гидролиза находящихся в растениях глнкозндов и образуются в процессе обработки растительного сырья. Природными гликозидами, содержащимися в Digitalis purpurea, являются п у р п у р е а г л ю ко з н л А н п у р п у р е а г л ю к о з и д В, которые под влиянием энзимов расщепляются на дигптокенн и глюкозу или соответственно гигокепп и глюкозу, а при действии кислот полностью гидроли'п ются до аглпкопов дш пгокеш епннн п еооаччегвенно
886 Гл. 56. Сесквитерпены. Политерпены. Стероиды. Витамины
гнтоксигенпиа, и глюкозы:
также дезокспсахара дигптозы CII3(CHOH)3CI-LCHO
