Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
С»Н17 О
ОАс
Ас
/. Вг
Вг
дегидроэимэидростерон
ацетат дизромхолестерина
ОАс I
ОАс
I
ОН
но/\/^/
О
//у/ \/
О'
тестостерон
III
Тестостерон вследствие наличия в нем а, В-ненасыщеннон кетонной группировки чувствителен к действию щелочей.
Наряду с андростероном и дегидроэпиандростероном в моче содержится также большое число других аналогичных стероидов являющихся продуктами обмена гормональных веществ например этнохо-
Гормоны коры надпочечников
879
л а нол он (За-окси-53-андростан-17-он, 5-нзоандростерои, т. пл. 151°) • Однако из тестикул до сих пор выделен лишь один мужской половой гормон — тестостерон.
Гормоны коры надпочечников. В коре надпочечников содержится ряд очень активных гормонов, которые, как и половые гормоны, принадлежат к группе стероидов. Кендалл и Рейхштейн выделили из коры надпочечников около 40 различных кристаллических соединений, в том числе содержащихся в очень малых количествах.
К физиологически наиболее активным гормонам коры надпочечников принадлежат кортнкостерон (I) и дезоксикортикостерон (II). Строение их было установлено работами Ренхштейна. Тесная связь этих гормонов с другими стероидами очевидна нз нижеследующих формул:
СОСНоОН СОСН2ОН
кортнкостерон (I)
дезоксикортикостерон (Н) СОСН2ОН СН8|
у\//\/
П-дегидрокортнкостерон (П1)
Для проявления кортикостероидами физиологической активности существенным является наличие боковой цепи СОСН2ОН в положении 17, тогда как гидроксил в положении 11 имеет меньшее значение. Дезоксикортикостерон является более эффективным регулятором солевого обмена, чем кортнкостерон. Физиологически активен также 11-де-гндрокортикостерон (HI).
Принадлежность кортикостерона к группе стероидов была доказана превращением его в аллопрегнан, который может быть также получен из прогестерона и, тем самым, из холестерина:
НО
СОСНоОН I
СНОНСНоОН
НО.
Jb.
\/\|/\
HJQ,
но/\/:\/
н
НО.
СНО
I
\/\|/\ I I I
СНОНСП
НО
СН,МеС1 >
CrOa
Н0/\/-;\/ н
но/\/;\/
н
880
Гл. 56. Сесквитерпены. Политерпены. (Утероадь^^^'і
О
СОСИ,
I
посстаногіление
І і н
ГУУ~
н
аллопрегнан
Другую группу активных гормонов надпочечников составляют кортизон (IV), гидрокортизон (V) и 17-оксидезоксикортикостерон (VI). Для них характерно наличие групп ОН и СОСН2ОН в положении 17.
О.
О
4/\|/\
кортизон (IV)
СОСН..ОН
он
нох
і I г
СОСН..ОН
.|А0Н
о
гидрокортизон (V) (коріизо.і)
/\!/\
I
СОСН,ОН ОН
17-оксидезоксикоршкистерон (VI)
Значение этих соединении для медицины побудило многочисленные группы исследователей в высших школах и заводских лабораториях к выполнению частичных п полных синтезов, протекающих через очень большее число промежуточных стадий. В настоящее время большинство этих синтезов не имеет практического значения для получения указанных веществ, так как последние легче могут быть получены при помощи биохимических процессов.
После того как Крамли и Хорват в 1949 г. нашли, что холестерин под действием микроорганизмов превращается в 7-окспхолестерин, Пе-терсону и Мэррега в 1952 г. удалось осуществить микробиологическое гидроксилировапие стероидов в положении 11. Впоследствии подобные реакции микробиологического окисления стероидов с применением самых различных микроорганизмов были изучены в многочисленных лабораториях; оказалось, что в зависимости от выбора условий реакций и от характера микроорганизмов (низшие грибки, дрожжи, бактерии, акти-иомицеты) возможно осуществитьгидроксилировапие молекул стероидов в положениях 6,3, 7а, 7р, 8,3, 9а, 103, Па, 113, 14а, 15а, 153, 16а, 17а и 21. Некоторые из полученных таким образом стерннов являются ценными исходными веществами для синтезов стероидных гормонов.
При помощи таких биохимических процессов в настоящее время получают кортизон и гидрокортизон в промышленном масштабе, причем в качестве исходного вещества применяют, например, легко доступный прогестерон. Из последнего можно получить гидрокортизон чисто биохимическим путем, в результате трех последовательных микробиологических гидроксплпрований в положениях 113, 17а и 21 Отнако при этом получаются довольно низкие выходы, и поэтому целесообразнее вводить биохимическим путем только гидроксил в положение 11 а гид-рокспльпые группы в положениях 17а н 21 создавать химическими методами, что и удается сравнительно легко. Удобным методом полу-
881
__________[^^^орь^адпочечникоя
сосн,
О
uporecrepoi.
биохим I окисление
о
ноч
сосн,
I
Пв-окснпрогестерон
сосн,
П-кегопрогестерон
1
COCH..OH
о 1
I
У\у\/
о
дезокснкортикостерои (кортексон)
СОС.НоОН J<-OH
/\|/\/~ І І I
17'л-оксикортексои биохим. I окисление
ноч
о
гндрокоріизон
i
СОСНоОН
он
I
соснаон он
U-депідрокирінкостерон
коргпэон
В 1953 г. был открыт еще один физиологически высокоактивный гормон коры надпочечников альдостерон (Симпеон и Тет, Рейх-пггейн н Вепштейн). Это соединение имеет в положении 18 альдегидную группу, образующую полуаиеталь с гидрокенлом при Сп. Рейх-штейн установил строение этого гормона, имея н своем распоряжении 57 мг вещества (приблизительно из 1000 к,- коры надпочечников.), и
