Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
Фолликулярные г о р м о н ы. В качестве женских половых гормонов были выделены различные вещества. При исследовании их строения, выполненном главным образом Бутенандтом, Донзп, Жираром, Маррпаном и др., было обнаружено близкое химическое родство этих соединений. Все они представляют 006011 Сш-стероиды с оксигруп-пой в положении 3 и содержат атом кислорода в положении 17. У всех у них по меньшей мере одно кольцо (А) является ароматическим. К важнейшим соединениям этой группы относятся:
н3с /\
I н
I |й й
Но/^/\/
эстрон (ос-фолликулин); т. пл. 255°; [а] +158"
О
н3с /ч I н
он
он
I II Н Н
н0/Ч/\/
эстрпол (моногидрат «-фолликулина); г. ил. 280°; [а] +30°
н8сон / ч|/\ I н I I
I 1| н I н
эстрадно.! (дигидро-х-фоллн-кулнн); т. пл. ITS'1
НО
/ч/\/
эквиленин; г. пл. 25оэ
эквилин; т. пл. 240°
Эстрон, эстриол и эквиленин были выделены из мочи кобыл. Больше всего в моче содержится эстрона (а-фол.шкулина). Установлен парадоксальный факт (Зон-Дек). что в наибольшем количестве фолликулярные гормоны содержатся в моче жеребцов.
1 Труды о гормонах- L F. Fiese г, The Chemistry of Natural Products Related to Phenanthrene 3rd ed., N. Y., 1949 [Л. Ф и з e p и M. Ф и з e p, Химия природных соединений фепаптрепового ряда, Госхимиздаг, 1953]; A. Fernet, Les hormones, Paris, 1948- Ch Bomskov, Methodik der Hormonlorschimg. Leipzig. 1939; H с II-mut Bredereck und Robert Mittag, Vitamine und Hormone, 3 Bde, 1938/1939; S. Harris and Kenneth V. T h i m а и и, Vitamins and Hormones, Vols. 1—VI, N. Y., 1943/1948- Gregory Pincus and Kenneth V. T h i m n n и, The Hormones, Vols.' i and II. N. Y., 1948/1950; G. Pinrus, Recent Progress in Hormone Research, N. Y 1950- E S Gordon A Symposium on Steroid Hormones, Madison/Wise, I860. '' ' ' '
874
Гл. 56. Сесквитерпены. Политерпены. Стероиды. Витамины
Эстрадное и эстроп тоже выделены из семенников жеребцов. И.ч упомянутых выше пяти фолликулярных гормонов наиболее активным оказался эстрадпол. Ои выделен в 1935 г. Дойзн из выгижкн яичников. Его 17-окснгрупна имеет Р-конфигурацию. Эстрадно.! является главным продуктом при восстановлении 17-кетогруппы эстрона; ?нимерный 17*-эстраднол, образующийся при этой реакции в меньшем количестве, физиологически мало активен.
Приведенные выше формулы строения некоторых фолликулярных 4 гормонов были подтверждены различными реакциями расщепления этих соединений. При перегонке с бисульфатом калия эстриол теряет воду и превращается в эстрон. При щелочном плавлении эстриола расщепляется цнклопентановое кольцо; продукт реакции (А) может быть дегидрирован селеном до 1,2-диметилфснантрола (Б), превращающегося при перегонке с цинковой пылью в 1,2-диметплфепаитрен (В): СН;,
СООН хч уСНз Хч ,01-13
| || _^ЫА% | |;
-енхоон ^\/^/ЧсНз |^Ч||/^|/ЧсНз
А Б В
При обработке всех фолликулярных гормонов (в виде их метиловых эфиров) палладием при 350° с хорошим выходом получается 1-этил-2-метил-7-мстоксифенантрен (Г), в котором еще сохраняются все атомы углерода, за исключением С17 (Бахман):
/ч/снз
у ХСН2СН3 г
В полном соответствии с предложенными для гормонов формулами строения протекают также дегидрирование селеном метиловых эфиров дезоксоэстрона и дезоксоэквиленина до 7-метокси-1, 2-циклопентенофен-аптрена (I), а также расщепление эстрона, эквилина и эквиленина до 6-метокси-З', 3'-ди.метпл-1, 2-цнклопентенофенантрена (II) (Кук):
I II I //\/\У— I II I
СНзО/^/\^ СН?>'
I II
Эстрадиол, являющийся наиболее ценным из всех природных фолликулярных гормонов, получают теперь путем частичного синтеза из других природных стероидов, например из холестерина; последний превращают в Д''4-андростадиен-17р-ол-3-оп (III), который при нагревании в тетралипе образует (с отщеплением метана) эстрадиол (IV):
ОН
//\/\/-
II I
ноА/\/
IV
Половые гормоны
875
Впервые полный синтез фолликулярного гормона, э к в и л е и и н а, удалось осуществить Бахману. Длинный путь, приведший к этому соединению, виден из следующей схемы:
І і: I
О СН.ООССООСНз
СОСООСН»
СООСНз
I
сн3
/\!/С00СНз
І і
/у |чсн2соосн3 он
\'а, СН4 /\!/
---^> ! !
сн.
/у^о
СН3
1 СООСНз
-ест
2п
ВгСН,СООСН.,
сн.
-Н.,0
,СООН
+
чСНоСООН
/V
,СООН
"-¦сн2соон
н
т/гяяс-форма
н
цвг-форма
сн.
,СООСНо
Лрмла — Эйстерга '
СНоСООН
Н
н„с о
сн.
/
соок
сн4о/^/\/ к
СН3
| ...СООСНз
г'' I
|\сН2СНоСООСН3
н
н3с о
ХаОСНз
соосн.
НС1
-СОа
/\/к/
І Іі I
сн3о/^/\^ н
метиловый эфир экзилешша
Принципиально таким же путем впоследствии Ан-нер и Мишер осуществили синтез эстроиа, исходя из кетокислоты К. Для этого соединения теоретически возможны 4 рацемических изомера; один из них с т. пл. 133—135° послужил исходным веществом для синтеза эстроиа, который протекал через такие же промежуточные этапы, как синтез эквиленпна по Бахману.
ОН
Благодаря работам Доддса, Робинсона и др. ¦стали известны различные просто построенные синтетические вещества, в полной мере обладающие физиологическим действием фолликулярных гормонов. Особый интерес представляет транс-фирма п, п'-ди-оксидиэгилстильбепа которая даже превосходит эстрадиол по эстрогенному действию и применяется в терапии под названием «стильбэстрол». Эстроген-ным действием обладает также .иезо-форма дгфеинл-этаиового производного, получающегося при восстановлении двойной связи стнльбэстрола,
