Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
ГЧ-Карбоксиангидриды, как часто называют эти циклические ангидриды карбаминовой кислоты, могут быть получены из соответствующих аминокислот и фосгена:
1?СН—СО
Н,ЫСНИСООН + СОС1о -> I I +2НС1
нх о
Смешанные ангидрид ы к а р б о и о в ы х кислот. Вместо хлорангидридов широкое применение получили смешанные ангидриды производных аминокислот с другими карбоновыми кислотами или с моноэфирамн угольной кислоты (Виланд, Буассона, Воган):
-ХНСЩСОО " НХ(С,Н5)3
ас^сн^слчл у-ХНСНИСО-О—СОСНгСН(СН8), +
+ (С2Н5)зХНСГ (А)
-С1С?0С'Н"—> У-ХНСНИСО-О-СООСоН; (Б)
В случае смешанных ангидридов типа (А) реакционная способность у карбоксильной группы аминокислоты больше, чем у карбоксильной группы изовалериановой кислоты, так как у последней разветвление при ^-углеродном атоме создает пространственные затруднения. Поэтому при взаимодействии с НХ1Н2 образуется, главным образом, амид производного аминокислоты. То же справедливо для смешанных ангидридов с моноэфирамн угольной кислоты (?>): при их взаимодействии с аминами получаются амид, спирт и С02; в качестве побочной реакции часто наблюдается перегруппировка с образованием эфира и С02:
Б -¦> У—ХНСНИСООСоН-, + С02
Конденсация с помощью д и ц и к л о г е к с и л к а р б о д и-имида (Шихан). Очень удобный способ образования пептидной связи заключается во взаимодействии карбоповон кислоты и амина с дици-клогексилкарбодиимидом (ООО; ДЦКИ) в качестве водоотщепляю-щего средства. Промежуточным продуктом реакции, вероятно, является ангидрид с дицнклогекснлнзомочевннон:
/хнс6ни
ухнснксоон + с6них=с=хсвнп -* ухнснисоо-с
-+ УХНСНкСОХНГГ -г свнихнсохнсвни
¦^хс.н
11
Активированные эфиры. «Активированные эфиры» (Шви-цер) можно рассматривать как ангидриды производных аминокислот
Синтез полипептидов
389
с очень слабыми кислотами. Легко доступны и вполне устойчивы циан-метпловые эфиры, активированные благодаря —/-эффекту циангруппы:
кСООН + Х(С2Н:,)3 + С1СН2СХ -> (С2Н:,),ХНсГ+КСО-ОСН2СХ —> КСО-ГЧНк' + носн,сы
Более активными являются «-замещенные фенпловые эфиры (с группами N02, БО.СНз, CN; Боданский, Кеннер, Швицер), легко получающиеся следующим способом:
кСООН + 05^0-/~^-\02
-> ксоо-/~\-хо2 + но-/"\_хо2 + Б02
б) Активирование аминогрупп ы. Наиболее употребительный способ активирования эфиров аминокислот состоит в превращении их в фосфоазопроизводные (Гольдшмидт) пли в амиды фосфористой кислоты (Андерсон):
РС18 + 2Н^-=!!> [К_ХН_Р^Хк] ™^оон+ 21ГСО-ХНк + НР02
Н' С о о н
(С2Н:0)2Р—О—Р(ОС=Н5)2+ Н,Хк —> НОР(ОС2Н5)2+(С2Н60)2Р—хни ->...
—> И'СО—Х:НИ + (С,Н50)2РОН
Примеры получения сложных пептидов. Синтетическим путем удалось получить несколько природных биологически активных полипептидов: близкие друг другу гормоны гипофиза окснтоцнп (оцптоцин) и вазопрессин (Дю Внньо), гнпертенснны I и II (Швицер, Иселин, Каппелер. Риникер и Риттель; Пэйдж) н грамицидин С (Швицер). Примеры приводятся на следующих схемах.
а) С и н т е з о к с и т о ц и и а (Дю Виньо), гормона задней доли гипофиза, вызывающего сокращение матки:
_ „ _ Н—глнц—0СаН.* „ Н. (катЛ
КБ-лейц—О—СОСН2СН(СН3)3--— > КБ—лейц—глиц—ОС2Н3 —^р->
КБ-прол—0С0СН.СН(СН31.
—> НС1 • Н—лейц—глнц—ОСИ; -!-¦-: >
Б —
Н..'Р(1 ,, ., ^ ,, ЦКБ—ЦИС-С1
—> КБ—прол—лейц--глнц—ОС2Н; —'-----> Н—прол—ленд—глнц—ОС2Н1-зщь-
КБ—цис—прол—лепц—глнц—ОС2Н5 I
? ХаОН —* ¦-->
КБ— цис—прол—лепц—глнц—ОС;Н6 КБ—цис—прол—лепц—глнц—ОН
I I
КБ—цис—прол—лсйц—-глнц—ОН
5СН2С6Н5
-> Н—цис—прот -лепц—глиц -ОСН2С0Нг, —и~сТТдИ1 >
Х'а + ХН., (жндк.1 затем С„Н.СН.,С1''
ЗСН2С6Н6
Н —цис—прол- -ленд —глнц—ХН2
* Этидовь'.й эфир глицт-.а.
390
Гл. 18. Аминокислоты, пептиды и бе.;
/chK
Об СН2 у'н>
! I
11--.1СП ОН
Тоз_глут(ОН)г* * Тоз-N-CI1-COCI • п.о. М;0'">
/CH,
ОС СН2 NH3 NH, NH3
-+ To3_N_CH-CO-acn-OH —-'-> Тоз-глут-асп-ОН -¦--*
NH2 NH.2
' ' Тоз-кзол — CT
—> Н—глут—асп—ОН цао. Mgo "
NH, NHo SCHac„hs
1 1 H—цис —прол—лейц—глин—NH.
—> Тоз—изол—глут—асп—ОН ~с,н50)аРОН-нс3н;о),Р01чосгн5)а NHo NH2 SCH2C6H5
III Na 4-nh.i (жидк.) .. —> Тоз—нзол—глут—асп—дне—прол—леиц—глиц—NH, -c,Hsch,ci
¦
NHo NHo SCgHjCH SCHaC^H.
I " I " I 1
» „и КБ-цис-тир-ОН „
-* H—НЗОЛ Глут аСП ЦИС про Л леиц ГЛИЦ NHo „траэтилпирофосфпт"
SCH,C6H5 NH2 NH2 SCH2CeH5
„г. ' III t) Na NH {жим>
-¦*¦ КБ—цис—тир—нзол—глут—асп—цис—прол—леиц—глиц— NH, ~б) нао-рн=б,5-од
S-S
I I
~> Н—цис—тир—нзол—глут—асп—цис—прол—ленд—глиц—NHo
I" I NH, NH,
окситоиин (оцитоцин)
б) Синтез грамицидина С (Швпцер) — антибиотика из Bacillus brevls (строение установлено Сингом и др.):
КБ-лейц-OQH.NO, ndtZl^hT.* КБ-лейц-фал-ОС2Н3 (L-D)
--> КБ-леиц-фал-ОН "^NN'> КБ-лейц-фал-OCH.CN -^рол-°снЧ
-> КБ—лейц—фал—прол—ОСН3 -jrQ-> Н—лейц—фал—прол—ОСН., (L-D-L) I
Т03 Тоз
Н-орн-ОСНя
КБ-вал-ОС^КО, - КБ-вал-орн-ОСН,
Тоз Тоз
I
HCl -> l\t>—вал—ори—Г\13
-> КБ-вал-орн—NHl\H, ^^-> КБ-вал-орн-N., ^lr??i!i^i^po.,-ocH,
