Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Каррер П. -> "Курс органической химии" -> 200

Курс органической химии - Каррер П.

Каррер П. Курс органической химии — Л.: Химическая литература, 1960. — 1241 c.
Скачать (прямая ссылка): kursorganikhim1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 194 195 196 197 198 199 < 200 > 201 202 203 204 205 206 .. 561 >> Следующая

Пептидный синтез, удовлетворяющий этим условиям, протекает следующим образом:
У-ХНСНкСООН + Н,ХСНк'СОО\" У-ХНСНкСО-ХНСНк'СООУ —
АН в
Н,1ЧС1-тСО-ХНСНк'СООН У-ХНСНИСО-ХНСНк'СООН /' л
НоХСНкСО—ХНСНк'СООУ
Е
Аминокислота (Л), аминогруппа которой замещена группировкой (У), конденсируется с другой аминокислотой (Б), имеющей защищенною остатком Y' карбоксильную группу. После того как получен полностью «защищенный» пептид (В), либо удаляют сразу обе защитные группы и получают свободный пептид (Г), либо проводят избирательное удаление одной из групп У пли У. Образующийся в последнем случае замещенный пептид (Д) или (В) может быть использован для дальнейших синтезов.
25 Зак. 605. П. Каррер
336
Э. Фишер в своих синтетических исследованиях с успехом использовал вместо аминокислот а-галоидкарбоноаые кислоты:
К I
БгСНС0С1 + Н2\'СН,С08м!-^-> ВгСН-СОГШШХООН
—>¦ I ЬК'СНСОХНСНоСООН -[- КН4ВГ
При помогип этого
) метода ему удалось получить октадекапептид, в некотором отношении напоминавший белок (по высаливанию): /.-лейц-глиц-глиц-глиц-/.-лейц-глиц-глиц-глнц-/.-лейц-гл1!Ц-глиа-глнц-глиц-глиц-гл1щ-глиц-глиц-/.-ленц. * В настоящее время фишеровскнй метод синтеза пептидов через галоидкарбоновые кислоты не применяется.
а) Группировки, применяемые для защиты я-а м и н о-групп. Наиболее часто используемые для защиты я-аминогрупп группировки и методы селективного их отщепления приводятся в табл. 22. Для введения защитных групп аминокислоту обычно обрабатывают соответствующим хлорангидридом или ангидридом кислоты.
б) Защита функциональных групп боковой цепи. Аминогруппы, находящиеся в боковой цепи орнитииа и лизина, могут быть защищены аналогично а-аминогруппам. Для избирательного введения защитных групп в боковую цепь применяют медные комплексы аминокислот (Синг):
/ООС^ /ООС^
''•Си СН(СНа)„гаа + КБ-С1 -+ 1/гСи СН(СНг)„КНКБ + НС1
Гуанидиногруппа аргинина лучше всего защищается нитрованием (Бергман); отщепление нитрогруппы производят восстановлением в присутствии катализатора:
НООС-СН-(СН2)3-Ш--С=Хг-ТО2 —-> аргинин+N^3
в) Защита карбоксильной группы. При этерификации аминокислот и пептидов их аминогруппы освобождаются из внутренней соли и делаются способными к ацилированию; этого же можно достигнуть прибавлением щелочи. Метиловые и этиловые эфиры обычно удается избирательно гидролизовать действием щелочи на холоду. Для расщепления бензиловых эфиров можно, кроме того, применить каталитическое гидрирование (до пептида и толуола).
Существует большое число методов образования пептидной связи между замещенными аминокислотами или пептидами Обычно их разделяют на методы, при которых активируется карбоксильная группа, и методы, связанные с активированием аминогруппы.
* [Здесь и далее применяются сокращенные обозначения амикокиппт (пп -пин. ны.м буквам их названий), принятые в советской литературе: шьок'1слот ^по ¦,ачаль
ал —«мини Глут —глутамииовая прол — пртии
авг -апгииии кислота сар - саркозии
арг —аргинин изол — изолейцпп сер —сепии
асп — аспарагиног-.ая лейц — лейшш тар —тирозин
ва1 -в"™." •'И3 -•11,зи" ТРС -треонин
гис - гнета ш„ мет - метионип трнит- тр,шт„фа„
глии-глици'Г" и1>" -°Р«'""» -Феж.лаланмн
— Прим, переводчика].
Синтез полипептидов
367
ТАБЛИЦА 22
Обозначение защитной группы Защитная группа Избирательное отщепление
Реагент Продукты реакции
КБ (Cbz, Z) С6Нг,СН,ОСО — „карбобеизокси" (Бергман, Зервас; 1932) Но/Ра в жидк. ЫН3 НВг в ледяной СН3СООН С6НГ,СН3 + С02 + пептид С6Н5СН3 + С02 + пептид С6Н5СН2Вг + С02 + пептид
Тоз (Tos) СН3 ^ —ЗО,—¦ (Дго Випьо) N3 в жидк. МН3 СН3—<^_^>—БН пептид
Фт (Pht) СО /\У \ \^\ / со (Шихан) Ш2КН2 СО /V/ \ I ГчтН | + пептид ! кн / СО
Т (С„Нв)3С-.тритил" (Веллюз, Зервас) разбавленные кислоты (С8Н5)аСОН пептид
ТФА — (TFA) СРХО — трифторацетил (Вейгаид) разбавленная щелочь СР3СООН + пептид
Здесь будут рассмотрены только те из них, которые получили практическое применение.
а) Активирование карбоксильной группы. Все активированные производные карбоксильной группы в большей или меньшей степени имеют характер ангидридов кислот. Их реакционная способность падает вместе с кислотностью второго компонента от хлоран-гидридов до обычных эфиров.
Хлорангидриды. Хлорангидриды производных аминокислот находят лишь ограниченное применение в пептидном синтезе (например, хлорангидриды тозил- и фталоиламинокпслот). Хлорангидриды карбо-бензоксиаминокнслот часто самопроизвольно распадаются на хлористый бензил и циклический ангидрид карбаминовой кислоты:
кНС—СО
СсН5СН2ОСО-\тН-СН1*-С0С1 -> С6Н;СИ2С1 -|- | |
НМ о
\ / со
Последний очень реакцпошюспособен и под влиянием небольших количеств аминов легко образует продукты поликонденсацнн, обладающие 25*
388
Гл. 18. Аминокислоты, пептиды и бел
белковоподобнымп свойствами (Лёйхс):
цсн-со
п i i
их о
1*СН—СО _с0 Чс6^ > ' ' нчх —— > Н-ЛСНкСОХН,--*
ИХ О
\ / со
-> Н[ХНСНКС01„-ХНСНкСОХН,+ „со,
Предыдущая << 1 .. 194 195 196 197 198 199 < 200 > 201 202 203 204 205 206 .. 561 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed