Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
34
\
он
CH2
2
но
\
CHC6H5
2
35
CH(C6H5)NHCOCH3
он
36
Побочный продукт 35 такого же типа получили, нагревая бензи-лиден-быс-ацетамид (CH3CONH)2CHC6H5 с 1-нафтолом при 190° в течение 4 час [74]. В противоположность этому в случае 2-нафтола в тех же самых условиях образуется продукт а-амидоалкилирования 36 с выходом 93% [74]. Эта тенденция термической (190°) реакции протекать с замещением в орто-, а не в пара-положение по отношению к кислородсодержащей функциональной группе была также подтверждена тем фактом, что бензилиден-быс-ацетамид с 2,4-ксиле-нолом образует орто-производное 37 с выходом 74%, ас 2,6-ксиле-нолом — пара-изомер 38 с выходом 30% [74]. Более того, фенол, фенилацетат и фенилбензоат (во всех случаях при 190°) дали в качестве единственных продуктов, которые удалось выделить, о-моно-амидоалкилированные производные, хотя выходы были низкими или средними (12—69%) [74].
OH OH
• I I
H3C —f Y- CH(C6H5)NHCOCH3 H3C CH3
I
CH3 37
X
CHi 38
(C6H5)NHCOCH3
Метод с использованием хлорокиси фосфора является менее селективным, но значительно более эффективным при проведении конденсации. Так, например, при 4-часовом кипячении в хлороформе фенол и ^№-метилен-бис-ацетамид в присутствии хлор-
Область применения реакций а-амидоалкилирования
85
окиси фосфора реагируют с образованием смеси равных количеств о- и я-ацетамидометилфенолов [77]. Варьируя температуру и продолжительность реакции, получили отличные выходы продуктов для ряда ароматических соединений, а именно 4-нитрофенола (85%), 4-метокситолуола (93%) и 2-метилацетанилида (86%) [18]. В других случаях выходы колебались в интервале от 71 до 98% [18, 75].
Установлено, что при термической (190°) конденсации не требуется получать заранее бис-(ациламино) производное [74]. Так, при нагревании смеси бензальдегида, ацетамида и л-крезола при 190° в течение 4 час образуется алкилированный продукт 39 с выходом 58%.
ОН
I
'90° f\- CH(C6H5)NHCOCH3 C6H5CHO+ CH3CONH2+ H-CH3C6H4OH--> j|
При применении заранее полученного бензилиден-быс-ацетамида получили соединение 39 с более низким выходом (43%). Однако в большинстве других примеров при использовании предварительно синтезированного реагента выходы были значительно более высокими [74].
К этим реакциям амидоалкилирования относится интересная конденсация, описанная Пирроном [80] в 1937 г. Он установил, что при обработке 8-оксихинолина, 2 экв бензальдегида и 1 экв амида (формамида, ацетамида, бензамида или салициламида) в нагретом (60—80°) этанольном или бензольном растворе получаются 3-ацил-производные 2,4-дифенил-2-пиридо-[3,2-я]-[1,3]-бензоксазина (40, R = H, CH3, C6H5 или 0-HOC6H4).
N і і
О N-COR \/ I
СбН5 40
Имеется лишь одно сообщение, посвященное использованию несимметричного метилен-быс-амида [63]. При взаимодействии бензола с N-бензамидометилфталимидом в 100%-ной серной кислоте при 90° получили N-бензилфталимид с выходом 24%. N-Бензилбензамид не был выделен.
86 //. а-Амидоалкилирование при атоме углерода
а-Амидоалкилирование с помощью N-аминометиламидови N-ами-нометилимидов. Соединения типа RCON(R ")CH2NR2 непосредственно не вступают в реакцию амидометилирования с ароматическими соединениями. Они охотнее расщепляются следующим образом: RCON(R") -4-CH2NR2 и поэтому ведут себя как аминометили-
рующие средства. Однако известна специфическая для индола реакция, конечный результат которой такой же, как если бы происходило амидометилирование.
После 9-часового нагревания эквивалентных количеств индола и N-пиперидинометилфталимида 41 в кипящем ксилоле, содержащем небольшое количество порошкообразного едкого натра, выделили 3-фталимидометилиндол 42 с выходом 48% [81].
J I j+0-c6h4(co)2nch2n^ /-^l J f
N/V ~~ N/V
н н
41 42
Однако в том случае, когда реакция прекращалась через 1—2 час после ее начала, получили N-скатил пиперидин 43 с выходом 50%. При последующей обработке фталимидом N-скатил пиперидин легко превращался в соединение 42. Таким образом, сначала получается продукт аминометилирования 43; однако при продолжительной обработке он реагирует далее с имеющимся фталимидом, вероятно, по механизму отщепления — присоединения, типичному для реакций алкилирования грамина с промежуточным образованием 44.
VV
^N-ch2n( )
:сн.
N/V
\ /
n h
43 44
0-CgH4(CO)2NH --> 42
Аналогичным способом конденсировали N-пиперидинометил-амид бензол сульфокислота с индолом, получив соединение 45, но с выходом лишь 21% [82]. Однако при использовании N-диметил-аминометилбензамида амидометилирование индола прошло по атому азота [83].
/\—--ch2nhso2c6h5 f\
n/V . VY
H
ch2nhcoc6h5 45 46
Область применения реакций а-амидоалкилировани
87
Дальше реакция не протекала, и был выделен лишь монозамещенный продукт с выходом 57%. Возможно, в этой реакции в качестве промежуточного соединения образуется метиленимид CH2 = == NCOC6H5 и единственной функциональной группой в индоле, достаточно реакционной, чтобы присоединить этот имид, является NH-группа. Попытки осуществить замещение в положение 3 индола, используя среды, достаточно кислые, чтобы, вероятно, мог
