Органические реакции, Сборник 14 - Коп А.
Скачать (прямая ссылка):
+ (c6h5j3p=chch2ch2ch=р(с6н5)3 -* 231
I I I
232
376
///. Реакция Виттига
Сквален (232), имеющий полностью транс-строение, был выделен с 12%-ным выходом из смеси цис- и транс-изомеров путем использования клатратных соединений с тиомочевиной [300, 301]. Аналогичным образом меченный радиоактивным углеродом сквален (меченный 14C в Си и Ci4) был получен с выходом 50% из меченного 14C быс-илида231 [302].
СТЕРОИДЫ И ВИТАМИН D
Метод введения экзоциклических двойных связей с помощью реакции Виттига был также использован в химии стероидов. Получение 3-метиленхолестана (234) из холестанона-3 (233) и метилентри-фенилфосфорана было первым примером превращения кетостероида в метиленстероид с помощью этого метода [303]. За этим синтезом
последовало получение по аналогичному методу ряда метиленсте-роидов, причем в ходе выполнения этих исследований было найдено, что избыток метилентрифенилфосфорана приводит к увеличению выходов [254]. 17-Метиленандростанол-Зр (236) был получен с выходом 58% из андростанол-ЗР-она-17 (235) с использованием пятикратного избытка метиленфосфорана, тогда как при применении 3 молей илида выход составлял только 32% [254]..
Выход в этой реакции также удалось повысить путем защиты гидро-ксильной группы в положении 3 в результате превращения соеди-. нения 235 в его тетрагидропираниловый эфир. Однако это повышение выхода не дало нужного эффекта вследствие потерь при образовании и расщеплении эфира.
В качестве исходных веществ были использованы также a.?-не-предельные кетоны ряда стероидов. Например, из А4-холестенона-3
Синтез природных соединений
377
(237) образуется 3-метилен-А4-холестен (238) с выходом 80% [254].
Ацетаты расщепляются под действием илидов, примером чего может служить получение 7-метиленхолестерина (240) из 7-кето-холестерилацетата (239) [254].
239 240
Использование в этих синтезах метоксиметилентрифенил фосфор а-н а вместо метилентрифенилфосфорана приводит к простым эфирам экзоциклических енолов, которые можно омылить до соответствующих формильных соединений. Примером может служить синтез 3-формил-5а,22р,250-спиростана (242) из тигогенона (241) [246]
(85%) 242 (почти количественный
выход)
378
///. Реакция Виттига
Из некоторых дикетонов ряда стероидов могут быть выделены и монометиленовые соединения. З-Кетогруппа в андростандионе-3,17 (243) более реакционноспособна и поэтому можно получить З-метиленандростанон-17 (244). При дальнейшем действии метилен-трифенилфосфорана образуется 3,17-диметиленандростан (245) [252]
243 244 (55%) 245 (76%)
Дикетоны ряда стероидов, в которых имеются кетогруппы со сравнимой реакционной способностью, образуют непосредственно диметиленовые соединения, как это видно на примере образования 3,20-диметиленаллопрегнана (247) с выходом 75%, исходя из алло-прегнандиона-3,20 [252]
Тот же метод часто применялся для введения метиленовой группы в боковую цепь стероидов. 24-Кетохолестерилацетат (248) был превращен с выходом 70% в 24-метиленхолестерин (249) [304, 304а], который оказался идентичным халинастеролу, выделенному из губок и морских анемонов, Zoanthus proteus, структура которого была спорной [304].
248 249
Синтез природных соединений
379
24-Дегидрохолестерин (251), выделенный из желудя (Baianus glandula), был синтезирован из Зр-ацетокси-5-холенальдегида (250) [305]
Аналогичным образом 29-изофукостерол (252) был получен из 24-кетохолестерилацетата или 24-кетохолестерилтетрагидропирани-лового эфира (248) [306, 307]
о
252
380
III. Реакция Виттига
Полезность реакции Виттига для синтеза витамина D была сначала проверена на получении модельных триенов. Кетон 253 удалось превратить в триен 254, который имеет систему двойных связей, типичную для кальциферола [308, 309]
/.О
CH3O
\
(C6Hs)3P=CH2 \
~' > CH3O7
253
254 (14%)
Незамещенное модельное вещество 256 было получено аналогичным образом из производного циклогексанона 255 [69, 183, 184, 310, 3111
\_
\_/'
У "\_
255
(сенБ)3Р=сн2
^CH2 _ 256
Биологически активный гомолог витамина D2 (257), активность которого почти достигает активности кальциферола, был синтезирован следующим образом [312]:
OCH,
257
Систематические исследования привели в конечном счете к общему синтезу витаминов D2 (кальциферола) и D3; при этом синтезе в трех стадиях использовалась реакция Виттига [70, 158, 313—321 ].
Синтез природных соединений
381
Конечные стадии синтеза приведены ниже на схеме. Интересно отметить, что в первой стадии транс-конфигурация системы колец
R R
Витамин Dj: R = C9Hi7 = — CH(CH3)CH = СНСН(СН3)СН(СНз)г Витамин D8: R = C8Hi7 = - CH(CH3)CH2CH2CH2CH(CHs)2
CD сохраняется. При конденсации альдегида 258 с п-оксициклогек-саноном образуется смесь эпимеров 259, из которых Зр-изомер удалось выделить с помощью хроматографии. Затем 3?-5,6-mpaHc-витамин D (260) Превращают в витамины D2 и D3 (261) соответственно путем фотоизомеризации.
Смесь кальциферола (261) и эпы-кальциферола (263) была также получена по аналогичному методу [310, 311]. Однако фотоизомери-
