Синтезы органических препаратов, Сборник 7 - Кэирнс Т.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Б. 4-Метил-6-оксипиримидин. В круглодонную колбу емкостью 500 мл наливают горячий раствор 10 г (0,07 моля) 2-тио-6-ме-тилурацила в 200 мл дестиллированной воды в 20 мл концентрированного водного раствора аммиака и прибавляют 45 г катализатора никеля Ренея (влажной пасты) (примечание 3). Никелевый катализатор смывают в реакционную колбу примерно 30 мл дестиллированной воды. В течение 1,5 часа смесь нагревают в вытяжном шкафу до кипения. Катализатору дают осесть, а прозрачный раствор декантируют и фильтруют без отсасывания. Катализатор промывают двумя порциями горячей воды по 75 мл и отбрасывают (примечание 4). Фильтрат и промывные воды (примечание 5) соединяют и выпаривают досуха на паровой бане. Сушку остатка заканчивают в сушильном шкафу при 70° (примечание 6). Выход неочищенного пиримидина с т. пл. 136—142° составляет 7,0—7,2 г (90—93% теоретич.).
Неочищенный препарат лучше всего очищать возгонкой в вакууме [100—110° (1 мм)]; выход 90—95%. Очистку можно осуществить также перекристаллизацией из ацетона (выход 80—90%), атилацетата (выход 70—80%) или из этилового спирта (выход 60—70%). Очищенный 4-метил-6-оксипиримидин плавится при 148—149°.
Примечания
1. При добавлении уксусной кислоты горячий раствор сильно пенится, поэтому необходимо принимать меры предосторожности во избежание механических потерь препарата.
2. 2Тно-6-метилурацнл не имеет резко выраженной температуры плавления, но выше 280° заметны явные признаки разложения '.
3. Активность катализатора никеля Ренея в значительной степени влияет на выход обессеренного пиримидина. Весьма удовлетворительные результаты были получены с катализатором, опи-
МЕТИЛ-2-ТИЕНИЛСУЛЬФИД
ЗО
санным Броунслі2. Никель Ренея марки С, который описали Херд и Руднер 3, возможно, является более активным катализатором, однако повышение выхода обессеренного пиримидина было слишком незначительным, чтобы оправдать применение этого катализатора.
4. Следует соблюдать осторожность и не допускать полного высыхания никеля, так как в этом случае он воспламеняется.
5. Фильтрат и промывные воды должны быть прозрачными и бесцветными. Если раствор окрашен в голубой или зеленый цвет (что указывает на присутствие растворенного никеля), то раствор следует обработать сероводородом или еще лучше диметил-глиоксимом и аммиаком для осаждения никеля.
6. 4-Метил-6-оксипиримидин чрезвычайно летуч и при продолжительном нагревании на паровой бане могут быть значительные потери препарата.
Другие методы получения
4-Метил-6-оксипиримидин можно получить нагреванием 2,6-ди-хлор-4-метилпиримидина с красным фосфором и иодистоводород-ной кислотой 4, а также обработкой 2-тио-6-метилурацила перекисью водорода5. Настоящий синтез заимствован из работы Броуна2, который описал обессеривание нескольких тиопирими-динов.
Приведенный метод синтеза 2-тио-6-метилурацила является видоизменением методики, разработанной Уилером и Мерриа-мом 6 для получения 2-метилтио-6-метилурацила.
1 List, Ann., 236, б (1886).
а Brown, J. Soc. Chem. Ind. (London), 69, 355 (1950). 3 H urd, R ud n er, J. Am. Chem. Soc, 73, 5158 (1951). * Gabriel, С о 1 m a n, Ber„ 32, 2931 (1899).
5 Williams, R u e h 1 e, F і n k e 1 s t e і n, J. Am. Chem. Soc, 59 525 (1937). " Wheeler, Merriam, Am. Chem. J., 29, 486 (1903).
MET ИЛ-2-Т ИЕН ИЛ СУЛЬФИД
4sx xs/
^ '1MgJ ' ;'s.Mgj
xs/ XS'
!I —> J I + MgJ,
Iі SiUgJ+ CH-J 1I J SCH1 s -
-s/ ' 4S7
Предложили: Дж. Цимерман-Крэг а Дж. Лодер. Проверили: Ч. Прайс и Э. Дудлей.
40
синтезы органических препаратов
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой с жидкостным затвором, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 8 г (0,33 грамматома) магниевых стружек и 600 мл абсолютного эфира. В капельную воронку наливают 70 г (0,33 моля) 2-иодтиофена ', мешалку пускают в ход и прибавляют около 10 мл иодтиофена. Обычно реакция начинается через несколько минут (примечание 1), после чего по каплям прибавляют иодтиофен с такой скоростью, чтобы смесь спокойно кипела. Закончив приливание иодтиофена, смесь осторожно кипятят до тех пор, пока в колбе останется очень небольшое количество непрореагировавшего магния. Затем раствор охлаждают в бане со льдом, капельную воронку отъединяют и прибавляют 10,7 г (0,33 грамматома) хорошо измельченной серы (примечания 2 и 3), после чего воронку устанавливают снова и смесь кипятят (примечание 4) в течение 45 мин. Раствор вновь охлаждают в бане со льдом и через воронку прибавляют по каплям 22,6 мл (0,36 моля) йодистого метила, после чего перемешивание прекращают (примечание 5). Реакционную смесь кипятят в течение 10 час, охлаждают и при сильном перемешивании приливают водный раствор хлористого аммония (примечание 6). Жидкость переносят в делительную воронку, нижний водный слой сливают, а эфирный раствор трижды промывают 2%-ным раствором едкого кали, затем водой и, наконец, сушат над безводным сернокислым натрием. Эфир отгоняют при атмосферном давлении, а оставшуюся темную жидкость перегоняют в вакууме. Выход бесцветного метил-2-тиенилсульфида 23—26 г (52—60% теоре-тич.), т. кип. 82—86° (22 мм), пЦ 1,5978 (примечания 7 и 8).
