Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Ашмарин И.П. -> "Нейрохимия " -> 35

Нейрохимия - Ашмарин И.П.

Ашмарин И.П., Антипенко А.Е. Нейрохимия — РАМН, 1996. — 470 c.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка): neyrohimiya1996.djvu
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 188 >> Следующая

Применение метода ЯМР позволило показать, что происходит очень быстрый (в пределах 510-8 с) обмен между комплексами НФ-окситоцин или НФ-вазопрессин и свободным гормоном.
В последнее пятилетие обнаружено, что нейрофизины отнюдь не являются единственными представителями белков-носителей пептидных регуляторов. Установлено существование
87
разнообразных по структуре белков, которые находятся в тесной, но нековалентной связи с опиоидными пептидами, корти-колиберином, тафцином и др., защищая их от расщепления протеазами в жидкостях организма.
На примере гликопротеинов симпатических нейронов в культуре показана возможность их секретирования #в среду после ряда модификаций как белковой, так и углеводной части молекул. Содержащие маннозу и несиалированные гликопротеины PI и РЗ после сиалирования и включения в плазматическую мембрану модифицируются в гликопротеины В1 и ВЗ, которые в ходе дальнейших модификаций превращаются, соответственно, в гликопротеины В2 и В4 а затем секретируются в форме растворимых производных S2 и S4. Процессы модификации гликопротеинов ускоряются при выбросе медиаторов. Производные гликопротеина В1 иммунологически идентичны большому поверхностному гликопротеину различных типов нейронов центральной и периферической нервной системы, увеличение концентрации которого индуцируется фактором роста нервов.
К секретируемым белкам относятся и некоторые из эпенди-минов — а, р и у. Нейроспецифичны только р и у (Мг = 32 и 26 кД соответственно). Они обнаружены в мозге рыб, амфибий, крыс. Под действием специфической протеазы эпендимин р превращается в эпендимин у и секретируется из нейронов. В опытах с золотыми рыбками показано, что этот процесс усиливается при адаптации рыб к новым условиям плавания, что позволило предположить участие эпендиминов в механизмах формирования долговременной памяти.
Приводя примеры регуляторных белков нервной ткани, следует особо остановиться на нейротрофинах. Нейротрофины определяются вообще как факторы, стимулирующие дифференциацию нейронов, поддерживающие их выживание (in vitro и in vivo), индуцирующие рост дендритов и аксонов в направлении клеток-мишеней. Перечисленные процессы управляются большим числом факторов различной природы. Однако среди них важную роль играют интенсивно изучаемые белковые соединения. Прежде всего — семейство белков — факторов роста и трофики нервов. Отнесение их к категории нейроспецифиче-ских белков не безоговорочно: их содержание велико, например, в слюнной железе самца мыши, ядах некоторых змей и в некоторых других периферических тканях. Тем не менее, их содержание и функции в нервной ткани настолько специфичны, что они требуют краткого рассмотрения в данном разделе.
К настоящему времени наиболее изучены три нейротрофи-
88
на, близких друг другу по структуре: NGF (nerve growth factor), BDNF (brain-derived neurotrophic factor) и NT-3 (neurotrophin-
3). Они представляют собой относительно небольшие белки. В частности, минимальная по размеру активная форма NGF состоит из двух субъединиц по 13.25 кД (правда, описано образование и более сложных субъединичных ассоциаций). Различные нейротрофины имеют определенную специализацию: NGF
— “опекает” нейроны периферических симпатических ганглиев, а также холинергические нейроны переднего мозга, BDNF
— часть моторных и сенсорных нейронов (в отношении холи-нергических нейронов переднего мозга его активность совпадает с NGF), a NT-3 — нейроны гиппокампа. Трофическая функция и стимуляция роста аксонов нейротрофинами имеют особое значение в онтогенезе, при повреждениях ЦНС, а также в некоторых критических состояниях, например при эпилептических судорогах. В онтогенезе мозга достижение тем или иным аксоном клетки-мишени ведет к ретроградному сигналу, осуществляемому нейротрофином, который обеспечивает выживание соответствующего нейрона, Нейроны, аксоны которых не достигают мишени, погибают.
Нейросекреторные гранулы гипоталамуса продуцируют ряд гликопротеинов, выполняющих специфические регуляторные функции. А.А. Галояном и сотр. в 1971г. выделены и далее всесторонне исследованы гликопротеины, являющиеся коронаррас-ширяющими и коронарсуживающими гормоноподобными факторами с молекулярным весом около 20-30 кД. Они не имеют строгой мозговой специфичности: в небольших количествах они обнаружены в сердце, скелетных мышцах, надпочечниках, печени.
В гипоталамусе вырабатывается и секретируется также ряд относительно низкомолекулярных пептидных регуляторов — так называемых рилизинг-гормонов. Последние будут охарактеризованы ниже — в главе о нейропептидах. Здесь заметим лишь, что нейропептиды имеют в качестве предшественников пептиды, которые по размерам следует относить к белкам, — так называемые протопептиды с Мг 20-50 кД. Многие из них глико-зилированы.
Наконец, описанный в разделе 3.2 белок поверхности нейронов р-АРР также является источником белка-регулятора. Отщепляемая внешняя часть белка выходит в межклеточную жидкость и индуцирует образование новых отростков и нервных окончаний, участвуя в формировании памяти. При болезни Альцгеймера этот процесс искажается (см. также главу о нейрохимических основах психических болезней).
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 188 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed