Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
Таблица 11.2
Некоторые стимуляторы запоминания и воспроизведения
энграммы
Степень Стимуляторы
специфичности Общая ха Вещество
эффекта рактеристика
Относительно Регуляторные Вазопрессин (CYFQNCPRGa) и
специфичные пептиды некоторые аналоги, дипептид pEDa,
(преимуществен - pEGa, АКТГ (MENF) и некоторые
но стимулируют аналоги (в том числе MENFPGP). Ряд
запоминание, других регуляторных пептидов
консолидацию, модулируют запоминание, но лишь в
внимание) особых условиях эксперимента
Непептидные Пирацетам и его аналоги, некоторые
соединения ганглиозиды
Агенты широкого Вещества, Оротат, метилглюкаминоротат, РНК
спектра действия связанные с различной полимерности и
(некоторые метаболизмом происхождения
стимуляторы РНК
запоминания и
воспроизведения)
Нейростиму Фенилалкиламины (например
ляторы фенамин), фенилалкилоиднонимины
(например снднокарб)
Некоторые антидепрессанты (например азафен)
Некоторые холиномиметики и ингибиторы
ацетилхолинэстеразы в ограниченном интервале доз
Непептидные специфические стимуляторы памяти практически неизвестны. Единственным таким соединением, широко использующимся в клинике, эффект которого молйно считать несомненным, является пирацетам. Интересно, что молекула пирацетама, химически родственная ГАМК, в то же время близка по конформации к некоторым пептидам, которые также существенно стимулируют запоминание и, в свою очередь, сходна
403
по структуре с активными фрагментами вазоирессина (Р.У.Островская и др., 1989).
Что касается других непептидных соединений, обладающих стимулирующим действием на процессы памяти (табл. 11.2), то их действие, скорее всего, является неспецифическим, осуществляемым благодаря общей активации деятельности ЦНС. Достаточно активным стимулятором памяти является оротовая кислота, действие которой направлено на синтез уридинмоно-фосфата и, следовательно, на образование РНК.
Известно, что нейропептиды могут служить как самостоятельными медиаторами в синаптических окончаниях нейронов, так и кофакторами классических (непептидных) медиаторов, вместе с которыми они могут находиться либо в одной везикуле, либо в различных везикулах в пределах одной терминали. Есть основания полагать, что такое сочетание группы активных веществ в пределах одной терминали является в большинстве случаев, если не во всех, необходимым для нормального функционирования синапса. Возможно, оно обеспечивает способность пресинаптического аппарата регулировать уровень освобождения медиатора и чувствительность к приходящим стимулам.
Известно, что нейропептиды-спутники способны значительно повышать сродство рецептора к основному медиатору. Например, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) увеличивает сродство ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину более чем в десять тысяч раз. Это свойство пептидов может иметь большое значение, так как они, как правило, гораздо стабильнее, чем непептидные.медиаторы. Если период полураспада у последних колеблется от нескольких долей секунды до минуты, то для многих пептидов он может составлять несколько минут и более. В результате создаются условия для того, чтобы проводимость синапса увеличивалась на время, значительно превышающее продолжительность КПМ.
Выделяющиеся в синаптических окончаниях пептиды способны влиять на описанные выше нейрохимические реакции в нейронах, которые могут быть связаны с консолидацией следов памяти. Установлено, что АКТГ, взаимодействуя с постсинап-тическими рецепторами, увеличивает образование внутриклеточной цАМФ. Результатом этого может быть подавление фосфорилирования упоминавшегося синаптосомального белка В-50. Следующим звеном в цепи возникающих реакций будет являться снижение уровня фосфорилирования фосфоинозитидов, уменьшение отрицательного заряда мембраны и изменение состояния ионных каналов. Известно, что вазопрессин также ока-
404
зывает влияние на уровень фосфорилирования белка В-50. Следовательно, кроме кратковременных эффектов нейропептидов-спутников, связанных с их действием на сродство рецепторов к основному медиатору, можно представить себе их более длительное действие на поляризацию других, более отдаленно расположенных мембран и на синаптическую проводимость.
Действие нейропептидов на постсинаптические рецепторы не обязательно должно быть обусловлено их локализацией в одном синаптическом окончании с непептидными медиаторами. Возможен и такой вариант, когда в районе одного постси-наптического рецептора расположены в непосредственной близости синаптические окончания двух нейронов, один из которых выделяет классический (непептидный), а другой — пептидный медиатор. Оба медиатора реагируют с соседними участками постсинаптической мембраны таким образом, что пептид изменяет ее реакцию на выделение основного медиатора. В этом случае реакция постсинаптической клетки на этот медиатор в большой мере будет зависеть от того, пришел ли одновременно импульс или серия импульсов от пептидергического нейрона.
